PGE2受容体EP4の口腔癌における遊走性亢進作用のメカニズム解析

PGE2受体EP4促进口腔癌迁移的机制分析

• 批准号: 21K15492
• 负责人: 中鍛治 里奈
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15492/
• 关键词: 口腔がん; EP4; PGE2受容体; ミトコンドリア; 口腔癌; EP４

我々はEP4と呼ばれるプロスタグランディンE2 (PGE2)の受容体に着目した．EP4は肺癌や腎癌で，PGE2の細胞遊走や転移調節において機能すると報告されている．我々は口腔癌でも同様にEP4が細胞遊走や転移に関与し、EP4の作用によって細胞外カルシウムが細胞内へ流入することで癌細胞の遊走性を促進させることを明らかにした．さらに，EP4による細胞内へのカルシウム流入によって癌細胞のエネルギー制御を行うタンパクの発現に変化がみられた．このことから，EP4の作用機序として代謝機構への影響が関与していると考えた．本研究では，EP4の癌細胞への作用のメカニズムについて代謝機構を詳細に検討することで癌治療への手がかりを検索していく．最終的には癌細胞特有の代謝機構の制御が癌進行に重要であることを証明し，代謝機構の制御に重要な細胞内カルシウム濃度や，EP4を制御することが癌の制御に有効であるか確認する．当該年度はEP4による癌の代謝機構への影響について引き続き検討した．EP4による癌の代謝機構への影響の有無を確認するために，EP4アゴニストで刺激した際の口腔癌細胞の細胞内で代謝を司るミトコンドリア機能への影響の有無を確認した．口腔癌細胞株へEP4アゴニストを添加すると，ミトコンドリア呼吸は亢進し、ATP供給への対応力を示す「予備呼吸能」の亢進がみられた．口腔がん以外では予備呼吸能の亢進ががんの遊走性の亢進を示している。この結果は，EP4の刺激によるミトコンドリア機能の亢進およびそれに伴うがん遊走性の亢進の可能性を示唆した．

We report that EP4 and EP4 are involved in the regulation of cell migration and migration in lung cancer and kidney cancer. The role of EP4 in promoting cell migration and migration in oral cancer is also discussed. In addition, EP4 is a new type of cell in which the intracellular flow of cancer cells is controlled by the development of cancer cells. The mechanism of action of EP4 is related to the influence of metabolic mechanism. This study provides a detailed review of the role of EP4 in cancer cell lines and its metabolic mechanisms in cancer therapy. Finally, it is proved that the metabolic mechanism specific to cancer cells is important for cancer progression, and the intracellular concentration of EP4 is important for cancer control. When EP4 was released for the year, the presence or absence of effects on cancer metabolic machinery was identified. EP4 was released for stimulation of intracellular metabolic functions of oral cancer cells. Oral cancer cell line EP4 has been shown to be hyperactive due to the addition of ATP to its respiratory system. In addition to the oral cavity, it is necessary to prepare for the hyperactivity of respiratory energy. This result suggests that the stimulation of EP4 may increase the function of MITODRIA and may be accompanied by increased mobility.