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Ror1-Rifシグナルによる血管擬態メカニズムの解明

Ror1-Rif信号阐明血管拟态机制

基本信息

批准号：
21K15504
负责人：
紙崎孝基
金额：
$ 3万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15504/
关键词：
Wnt5a Ror1 Rif がん糸状突起血管擬態浸潤 Wnt5a-Ror1シグナル肺腺がん増殖

项目摘要

分泌性タンパク質Wnt5aおよびその受容体であるRor1の発現はそれぞれ肺腺がん患者の予後と相関することが報告されていることから、Wnt5a-Ror1シグナルが肺腺がんの進展に寄与していることが考えられるが、その詳細な分子機構については未解明である。我々はこれまでに低分子量Gタンパク質RifがRor1を高発現する肺腺がん患者において高発現すること、RifとRor1が結合することなどを見出しており、RifとRor1が機能的に関連することを見出した。そこで、本年度はRifとRor1がどのように機能的に関連しているか分子生物学的・生化学的に解析した結果、Rifは細胞外基質からの刺激によるWnt5a-Ror1シグナルの活性化に重要である可能性を見出した。またRif-Wnt5a-Ror1シグナルは肺腺がん細胞の生存や浸潤などにおいて重要であることを明らかにした。実際に肺腺がん細胞の皮下移植モデルにおいて、がん細胞をマトリゲルに包埋することで腫瘍形成能が顕著に上昇すること、RifやRor1の発現を抑制することでマトリゲル存在下であっても皮下移植時の腫瘍形成能が低下することを見出した。また、Rif-Wnt5a-Ror1シグナルはがん細胞自身による血管様構造である血管擬態の形成にも重要であることを見出した。数理モデルを組み合わせることで細胞間張力が血管擬態形成に重要であること、Rif-Wnt5a-Ror1シグナルが細胞間張力に関与する可能性を見出した。今後は、細胞外基質からの刺激とRif-Wnt5a-Ror1シグナルの関連性や、血管擬態形成におけるRif-Wnt5a-Ror1シグナルの重要性について分子生物学的・細胞生物学的な解析を進めるとともに、生体レベルでの解析を実施することを計画している。

分离性肺炎支原体感染Wnt5a肺炎支原体受容体肺炎支原体Ror1肺炎支原体感染患者相较于正常对照组，Wnt5a-Ror1肺炎支原体肺炎支原体感染发展中与正常对照组相比，差异有显著性（P < 0.05）。我的墙板上有低分子量的G蛋白酶，Rif Ror1高分子量的肺炎链球菌，Rif Ror1低分子量的肺炎链球菌，Rif Ror1低分子量的肺炎链球菌，Rif Ror1低分子量的肺炎链球菌，Rif Ror 1高分子量的肺炎链球菌，Rif Ror1低分子量的肺炎链球菌，Rif Ror 1高分子量的肺炎链球菌。因此，本年度将对Rif Ror1非靶细胞活化能的靶细胞正常增殖分子生物学的·生物学的免疫分析结果进行研究，Rif Ror 1非靶细胞外基质的诱导刺激因子Wnt5a-Ror1具有重要的免疫可能性。免疫组化Rif-Wnt5a-Ror1介导的乳腺癌细胞存活率降低，并显示出重要的免疫原性。保留的肺结核患者的细胞移植下移植瘤转移正常，肺细胞移植下移植瘤包的移植瘤形成能明显减少上移植瘤的转移，Rif Ror1抑制剂抑制下移植瘤的转移，存在下移植瘤正常下移植瘤形成能明显减少下移植瘤的转移。Rif-Wnt5a-Ror1是一种诱导凋亡的细胞自身增殖的血管内皮细胞，它能诱导血管内皮细胞形成重要的凋亡诱导因子。数字化修饰的寡核苷酸复合物可诱导肿瘤细胞增殖力和血管内皮细胞形成重要的凋亡抑制因子，Rif-Wnt5a-Ror1可诱导肿瘤细胞增殖力下降与凋亡可能性降低。肝素，肝素外基肝素刺激剂Rif-Wnt 5a-Ror1钙离子拮抗性肝素，血管内皮形成的肝素Rif-Wnt5a-Ror1钙离子拮抗剂重要性纤溶酶原分子生物学的·细胞生物学的解纤溶酶原激活剂，生体纤溶酶原激活剂解纤溶酶原抑制剂。