リボソーム発現遺伝子に着目した肝癌の新規診断および治療法の開発

以核糖体表达基因为重点的肝癌新诊断和治疗方法的开发

• 批准号: 21K15599
• 负责人: 志田 隆史
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2022)International University of Health and Welfare (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15599/
• 关键词: リボソーム; rRNA; FIR; 腫瘍診断; がん治療; スプライシング; 治療学; 悪性腫瘍; バイオマーカー; コンパニオン診断

c-myc遺伝子転写抑制因子FIR(Far-upstream element-binding protein-interacting repressor)（別名PUF60）がc-myc遺伝子の発現増大をもたらす機序として，FIRの転写抑制部位のexon 2を欠損したスプライシング変異 (FIRΔexon2) が発現し，ドミナントネガティブ効果によりc-myc遺伝子の転写が活性化していることを見出している．近年，リボソームの構成タンパク質が癌細胞や希少疾患では正常細胞と異なっていることが報告されており，FIRおよびFIRΔexon2も多くのリボソームタンパク質の発現（rRNAやRPレベル）に影響を与えることがRNA-Seqの検討で示唆されている．このことから，FIRおよびFIRΔexon2は癌におけるリボソームの不均一性に関与していると考えられる．癌や希少疾患のリボソームタンパク質の構成の発現量，組み合わせの変化，リボソームタンパク質の遺伝子変異などが起こっていることが報告されているが，臨床検体における詳細は不明の点が多い．本研究では肝細胞がん株を用いて，リボソームタンパク質をmRNA,およびタンパク質レベルで検出する系を作製して検討を行う．

已经发现，C-MYC基因转录抑制剂（FIR）（也称为PUF60）会导致C-MYC基因的表达增加，C-MYC基因是缺乏外显子2的剪接突变（FIRΔEXON2），表达了FIR的转录抑制剂位点，表达了C-Myc Gene基因的转录。近年来，据报道，核糖体的组成蛋白与癌细胞和罕见疾病的正常细胞不同，RNA-Seq研究表明FIR和FIRΔEXON2也会影响许多核糖体蛋白的表达（RRNA和RP水平）。这表明FIR和FIRΔEXON2参与癌症的核糖体异质性。据报道，癌症中核糖体蛋白质组成的变化和罕见疾病发生了，核糖体蛋白质中的遗传突变发生了变化，但是临床标本中的许多细节尚不清楚。在这项研究中，我们将研究使用肝细胞癌菌株在mRNA和蛋白质水平上检测核糖体蛋白的系统。

项目成果

FIRΔexon2を選択的に阻害する分子化合物BK697は肝癌細胞の増殖を抑制する．

BK697是一种选择性抑制FIRΔ外显子2的分子化合物，可抑制肝癌细胞的增殖。

• 发表时间: 2021
• 作者: Tetsuya Sekita;Naofumi Asano;Takashi Kubo;Hirohiko Totsuka;Sachiyo Mitani;Akihiko Yoshida;Eisuke Kobayashi;Akira Kawai;Morio Matsumoto;Masaya Nakamura;Robert Nakayama;Hitoshi Ichikawa;鵜沼春菜，志田隆史，植田真白，小林崇平，星野忠次，松下一之．
• 通讯作者: 鵜沼春菜，志田隆史，植田真白，小林崇平，星野忠次，松下一之．