リボソーム発現遺伝子に着目した肝癌の新規診断および治療法の開発

以核糖体表达基因为重点的肝癌新诊断和治疗方法的开发

• 批准号: 21K15599
• 负责人: 志田 隆史
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Geriatric Hospital and Institute of Gerontology (2022)International University of Health and Welfare (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15599/
• 关键词: リボソーム; rRNA; FIR; 腫瘍診断; がん治療; スプライシング; 治療学; 悪性腫瘍; バイオマーカー; コンパニオン診断

c-myc遺伝子転写抑制因子FIR(Far-upstream element-binding protein-interacting repressor)（別名PUF60）がc-myc遺伝子の発現増大をもたらす機序として，FIRの転写抑制部位のexon 2を欠損したスプライシング変異 (FIRΔexon2) が発現し，ドミナントネガティブ効果によりc-myc遺伝子の転写が活性化していることを見出している．近年，リボソームの構成タンパク質が癌細胞や希少疾患では正常細胞と異なっていることが報告されており，FIRおよびFIRΔexon2も多くのリボソームタンパク質の発現（rRNAやRPレベル）に影響を与えることがRNA-Seqの検討で示唆されている．このことから，FIRおよびFIRΔexon2は癌におけるリボソームの不均一性に関与していると考えられる．癌や希少疾患のリボソームタンパク質の構成の発現量，組み合わせの変化，リボソームタンパク質の遺伝子変異などが起こっていることが報告されているが，臨床検体における詳細は不明の点が多い．本研究では肝細胞がん株を用いて，リボソームタンパク質をmRNA,およびタンパク質レベルで検出する系を作製して検討を行う．

C-myc spool write inhibitor FIR (Far-upstream element-binding protein-interacting repressor) (alias PUF60) "c-myc spool" subscript shows that the machine sequence is out of order, and that the FIR write inhibition site, exon2, is not valid because it is not valid. In recent years, the disease has become known as cancer, rare disease, normal cell, normal cell. The results show that FIR is sensitive to FIR Δ exon2. The results show that there is a significant difference between rRNAs and FIR Δ exon2 cancers. The results show that FIR Δ RNAs and RNAs are different from each other. The results show that FIR Δ RNAi Δ RNAs are sensitive to cancer, and the results show that there is a significant difference between them. In this study, the liver cells were used in the study, and the liver cells were used in this study. In this study, the cells of the liver were used in the study, and the mRNA was used in this study.

项目成果

FIRΔexon2を選択的に阻害する分子化合物BK697は肝癌細胞の増殖を抑制する．

BK697是一种选择性抑制FIRΔ外显子2的分子化合物，可抑制肝癌细胞的增殖。

• 发表时间: 2021
• 作者: Tetsuya Sekita;Naofumi Asano;Takashi Kubo;Hirohiko Totsuka;Sachiyo Mitani;Akihiko Yoshida;Eisuke Kobayashi;Akira Kawai;Morio Matsumoto;Masaya Nakamura;Robert Nakayama;Hitoshi Ichikawa;鵜沼春菜，志田隆史，植田真白，小林崇平，星野忠次，松下一之．
• 通讯作者: 鵜沼春菜，志田隆史，植田真白，小林崇平，星野忠次，松下一之．