大腸癌肝転移に対して免疫原性細胞死がabscopal効果に及ぼす影響の研究

免疫原性细胞死亡对结直肠癌肝转移远隔效应影响的研究

• 批准号: 21K15588
• 负责人: 齋藤 裕人
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15588/
• 关键词: 大腸癌肝転移; abscopal効果; ICD; 免疫原性細胞死; がん免疫療法; 免疫チェックポイント阻害薬; ICI; 放射線治療; abscopal 効果; cetuximab

放射線治療法は大腸癌肝転移を含む多発転移に対する治療法の一つであるが、その局所制御作用を期待されて治療が行われている。放射線照射によって、がんの局所制御だけでなく、生体の免疫応答を増幅し全身的な治療効果を惹起させる事象は abscopal効果と呼ばれ、非常に稀な現象として報告されていた。近年、放射線照射された腫瘍細胞において免疫表現型の変化が生じ，腫瘍免疫が増強することが明らかとなりつつある。大腸癌肝転移に対する標準的治療薬であるoxaliplatin、FTD/DPI は免疫原性細胞死 (Immunogenic cell death: ICD)を誘導することが知られている。abscopal効果は、免疫チェックポイント阻害薬との併用によりその効果を高める可能性が期待されている一方、併用による影響は限定的とする報告も多い。我々は、ICDを効果的に誘導し腫瘍免疫を増強することでabscopal効果増強に関して、免疫微小環境の観点から解明することを研究課題とした。ICDを誘導するCetuximabを放射線治療と組み合わせることによってabscopal効果が増強され、免疫チェックポイント阻害薬とのより高い併用効果を得られると期待できる。これらの併用療法が腫瘍免疫におよぼす病態や抗腫瘍効果を検討し、微小環境の解析によりabscopal効果増強に関する新たな知見を提示する 事ができる点に本研究計画の独自性がある。本研究では、放射線治療とEGFR抗体を併用することで、大腸癌肝転移における abscopal効果増強の有無を評価する。さらに、免疫正常マウス大腸癌肝転移モデルを用い、放射線療法と抗EGFR抗体による免疫微小環境の改変が、abscopal効果や免疫チェックポイント阻害薬の治療効果に及ぼす影響を明らかにする。現在、安定したマウス大腸癌肝転移モデル作成を試みている状況である。

The method of radiation therapy for the transfer of large cancers of the liver includes the treatment of multiple diseases and the control effect of the local government. Radiation exposure is very common, and it is very rare to report that the treatment of the whole body is caused by radiation exposure, immune response, and treatment of the whole body. It is like an abscopal call, very rare. In recent years, radiation exposure has led to the development of immune table immune system, and the immune response has been enhanced. Treatment criteria for liver metastases of large cancers: oxaliplatin, FTD/DPI immunogenicity cell death (Immunogenic cell death: ICD). The results of abscopal, immunization, prevention, prevention, prevention and treatment are high. The possibility is high, and the number of reports that are limited by the party is expected to be high. We are responsible for the immunization of the ICD and the abscopal. The results show that the microenvironment is effective in solving the problems of environmental research. ICD instructed Cetuximab to treat radiation therapy in combination with radiation therapy. The results showed that abscopal was effective and immune response was improved. By using the method of immunization, the results of disease resistance and microenvironment analysis were improved. The results of abscopal were enhanced. The new information was prompted. This study is designed to be independent. In this study, radiotherapy and radiotherapy were used to treat EGFR antibody. The results showed that there were significant differences in the treatment of liver cancer and abscopal. Immune response, anti-EGFR antibody, immune microenvironment modification, anti-EGFR antibody, anti-DNA antibody, anti-DNA antibody, anti- At present, the major cancer of the liver has been caused by severe liver cancer.