進行性霊長類パーキンソン病モデルを用いた、病態進行メカニズムの経時的解析

使用进行性灵长类帕金森病模型对疾病进展机制进行时程分析

• 批准号: 21K15626
• 负责人: 菊田 里美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15626/
• 关键词: パーキンソン病; 病態モデル; 霊長類

本研究は進行性の神経変性が持続するパーキンソン病モデルサルに対して、行動学的解析・組織学的解析・生化学的解析・神経活動に関する解析を実施することで、パーキンソン病の進行過程における、脳・体内状態を明らかにし、症状発現前の病態の進行のメカニズムを理解することにより、パーキンソン病における病態進行の予測や治療法の開発を可能にすることを目的とする。当該年度は、マカクザルの採餌課題トレーニング終了後、頭部固定器具および記録用チャンバーの取り付け手術を行い、電気生理学的なマッピングにより線条体、淡蒼球内節および淡蒼球外節の手の運動に関わる部位を同定し、記録部位を決定した。健常状態での線条体、淡蒼球内節および淡蒼球外節からの電気生理学的な神経活動計測、および行動学的なコントロールデータ取得後、逆行性に感染し、アルファシヌクレインを発現する AAV ベクターをサルの片側線条体の手の運動に関わる部位に投与した。逆行性のベクターを採用し線条体に投与した理由としては、部分的な領域に特化した解析を行うためである。線条体にベクター投与後、コントロールデータと同様にして線条体、淡蒼球内節および淡蒼球外節からの安静時の神経活動記録と行動解析を4ヶ月にわたり経時的に行った。その結果、行動解析ではアルファシヌクレインを発現するベクターの注入によりサルの採餌タスクの成功率にはほとんど変化は見られなかった。しかし電気生理学的な神経活動解析の結果、大脳基底核の出力核である淡蒼球内節の活動の変化は見られなかったが、補足運動野を刺激した際の淡蒼球外節の遅い興奮性の応答が減少する傾向がみられた。この応答は運動皮質から線条体を経由した応答であることが分かっているため、アルファシヌクレインの発現により線条体の活動に変化があることが示唆された。

The purpose of this study is to carry out the analysis of physiology, biochemistry, biochemical analysis, biochemistry analysis, biochemistry analysis, bio The prevention and treatment of the disease may lead to the improvement of the disease. When the year of the year is over, the equipment and fixture records are used to determine the location of the device and the location of the device in the computer physiology. The normal status of the system, the system in the ball, the activity program of the computer physiology of the computer, the computer science of the computer, the retrograde infection, the impact of the AAV, the computer, the computer. The retrograde system is used to analyze the cause of the problem, and some of the fields are specialized in the analysis. After the data is dropped, the data is changed, and the activity log is analyzed during the rest of the month. The result of the experiment and the analysis of the action show that there is a significant increase in the success rate of the success rate. The results of the brain activity analysis of computer physiology, the nuclear activity of the basal nucleus of the brain, the activation of the internal and external activities of the brain, the stimulation of the field, the response of the brain, the activity of the basal nucleus, the activity of the brain, the activity of the nucleus basalis, the activity of the nucleus basalis, the activity of the brain, the activity of the It is necessary to respond to the information about the movement of the body, the operation of the system, the operation of the machine, the operation of the machine.