パーキンソン病の神経活動の変化と病態との関係解明に向けたマルチスケール研究

旨在阐明帕金森病神经活动变化与病理学之间关系的多尺度研究

基本信息

批准号：
15J05334
负责人：
菊田里美
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2017-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J05334/
关键词：
パーキンソン病運動障害 MRI カルシウムイメージング

项目摘要

本研究は、同個体のパーキンソン病モデルマウスに対し、行動実験、活動依存性マンガン造影MRI、カルシウムイメージング、免疫組織化学染色の、 in vivo, in vitro 融合研究を行うことで、パーキンソン病の神経活動変化のメカニズム解明と、神経活動の変化が及ぼす病態の表現型との関係について明らかにすることを目的とする。採用第二年目である昨年度は、パーキンソン病モデルマウス群と、生理食塩水を投与した健常マウス群（コントロール群）に対し、定量的活動依存性マンガン造影MRI (Quantitative Activation induced manganese enhanced MRI, qAIM-MRI) を用いた全脳神経活動計測を行い、同じマウスに対して運動機能テストして rota rod テストと、beam walk テストの行動実験および、組織学的な病態の変化を評価するために免疫組織化学染色を実施した。その結果、パーキンソン病モデル群では線条体、皮質、視床の神経活動が上昇しているものの、行動実験の結果では、コントロール群と有意な差がなかった。免疫組織化学染色の結果から、今回作成したパーキンソン病モデルマウス群では黒質のニューロン数がコントロール群と比較して、有意に減少しているということから、このモデル群は軽度のパーキンソン病状態であり、行動学的な病態の変化がまだ表れていないことが示唆された。以上の結果から、本研究で用いたqAIM-MRI は病態が現れる前の脳活動の変化を in vivo でとらえることができ、様々な脳異能や脳・神経疾患のメカニズムを解明するための研究に応用できると考えられる。

这项研究旨在阐明帕金森氏病中神经活动变化的机制，并阐明通过体内进行神经活动变化引起的病理变化的表型与行为实验的体外融合研究，活动依赖性锰含量的对比，钙化成像，钙化成像，免疫组织化学染色的型型型锰含量，并在识别型小鼠模型上的研究。去年，采用第二年，帕金森氏病模型小鼠和健康的小鼠（对照组）接受了盐水施用盐水的盐水，使用依赖性活性依赖性锰增强的MRI（Qaim-MRI）（Qaim-MRI），并在同一小鼠上进行了临时测试，并在同一小鼠中进行了临时测试，并在同一小鼠中测试了整体神经活动，并在同一小鼠中进行了临时测试。组织学病理学。结果，尽管帕金森氏病模型组中纹状体，皮质和丘脑中的神经活性增加了，但对照组的行为实验没有显着差异。免疫组织化学染色的结果表明，在本研究中与对照组相比，本研究中创建的帕金森氏病小鼠组中Nigra的神经元数量显着降低，这表明该模型组具有温和的帕金森氏病状态，并且尚未表现出行为病理学的变化。从上述结果中可以认为，本研究中使用的Qaim-MRI可以在病理出现在体内之前捕获大脑活动的变化，并且可以应用于研究以阐明脑和神经疾病的各种脑特征和机制。