老年症候群の受容体連関とミトコンドリア質管理を軸とした機序解明及び治療法開発

生活習慣病に関わる因子がAT1受容体と連関し、下流のミトコンドリア質管理への影響及び様々な加齢性変化の機序について解明するため、2022年度は生活習慣病である糖尿病・AGE/RAGEとAT1受容体の連関およびサルコペニアへの影響についての評価を行った。培養細胞実験では、骨格筋筋芽細胞(Human skeletal muscle myoblasts: HSMM)を用いた。HSMMにAGE 200μg/mLを投与したところ、ミオシン重鎖（MHC）の発現低下を認めた。一方、RAGE blockerであるFPS-ZM1を投与することによりMHCは回復を認めたことから、AGEは骨格筋芽細胞の分化能を低下させることが示唆された。さらに、AGE投与により筋萎縮のマーカーであるMURF-1の増加を認めた。オートファジーに関しては、オートファジーのマーカーであるLC3-IIの増加を認めたが、p62の増加も認めることから、AGEによりオートファジーが抑制されることが示唆された。動物実験では、糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウスを用いた。C57BL6マウスと比較して、db/dbマウスでは腓腹筋、ヒラメ筋、長趾伸筋の筋肉重量の低下、骨格筋力（握力）の低下を認めた。また、MHCの発現低下を認め、db/dbマウスでの骨格筋の分化能が低下していることが示唆された。一方、db/dbマウスにARBであるカンデサルタンを投与することより骨格筋力の回復を認めたことから、糖尿病はサルコペニアの誘因となること、またARBによりサルコペニアへの進展が抑制されることが示唆された。

生活習慣病に関わる因子がAT1受容体と連関し、下流のミトコンドリア質管理への影響及び様々な加齢性変化の機序について解明するため、2022年度は生活習慣病である糖尿病・AGE/RAGEとAT1受容体の連関およびサルコペニアへの影響についての評価を行った。培養細胞実験では、骨格筋筋芽細胞(Human skeletal muscle myoblasts: HSMM)を用いた。HSMMにAGE 200μg/mLを投与したところ、ミオシン重鎖（MHC）の発現低下を認めた。一方、RAGE blockerであるFPS-ZM1を投与することによりMHCは回復を認めたことから、AGEは骨格筋芽細胞の分化能を低下させることが示唆された。さらに、AGE投与により筋萎縮のマーカーであるMURF-1の増加を認めた。オートファジーに関しては、オートファジーのマーカーであるLC3-IIの増加を認めたが、p62の増加も認めることから、AGEによりオートファジーが抑制されることが示唆された。動物実験では、糖尿病モデルマウスであるdb/dbマウスを用いた。C57BL6マウスと比較して、db/dbマウスでは腓腹筋、ヒラメ筋、長趾伸筋の筋肉重量の低下、骨格筋力（握力）の低下を認めた。また、MHCの発現低下を認め、db/dbマウスでの骨格筋の分化能が低下していることが示唆された。一方、db/dbマウスにARBであるカンデサルタンを投与することより骨格筋力の回復を認めたことから、糖尿病はサルコペニアの誘因となること、またARBによりサルコペニアへの進展が抑制されることが示唆された。