副腎皮質網状層に着目した老化機構の解明

以肾上腺皮质网状层为中心阐明衰老机制

• 批准号: 21K15648
• 负责人: 松田 やよい
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15648/
• 关键词: 副腎皮質網状層; DHEA; CYB5A; マイクロダイセクション; 老化

副腎は皮質と髄質より構成され、副腎皮質は形態的にも機能的にもユニークな3層構造を呈する。副腎アンドロｗｐは主に網状層で合成されるステロイドホルモンである。中でもデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）は性ホルモン前駆体として作用し、血液循環中で最も豊富なステロイドホルモンであり、近年の観察研究のエビデンスから老化現象との関連が着目されている。一方で、代表的な動物モデルあるマウスでは網状層を有さないため基礎研究からの副腎アンドロゲン研究の進捗が十分でなく、ホルモン合成および血中での代謝機構について依然不明な点が多く、ヒト臨床検体を用いた成因解明が必須である。本研究では、副腎疾患および類縁疾患の血液、組織検体を用いて、ゲノム・トランスクリプトーム・エピゲノムおよびメタボローム解析によるマルチオミクス解析に基づきヒトにおける、副腎網状層の老化機構を解明する。さらに、独自に開発した網羅的ステロイド測定法である血中ステロイドミクスに機械学習を応用することで、副腎アンドロゲンに基づく老年者における心血管代謝および筋・骨格系疾患リスク評価モデルを構築する。チトクロームb5(CYB5A)は副腎皮質網状層におけるDHEA生産に必要なステロイド合成酵素である。まず正常副腎皮質網状層における年齢・性差の影響を検討するため、褐色細胞腫5例（若年2例、高齢3例）の腫瘍組織を用いてCYB5Aを染色した。その結果、高齢になるにつれてCYB5A染色領域が減少しており、加齢により副腎皮質網状層の機能が低下することを示すことができた。

The cortex of the accessory kidney is composed of three layers, which are morphological and functional. The secondary kidney is composed of the primary reticular layer. In recent years, studies have been conducted on the relationship between aging phenomenon and the role of DHEA as a precursor to aging in the blood circulation. A representative of the animal network layer, basic research, accessory kidney research, research progress, synthesis, and metabolic mechanisms in the blood are still unknown, and the causes of clinical use are necessary. This study is aimed at elucidating the mechanism of renal reticular aging by analyzing blood and tissue samples of accessory kidney diseases and related diseases. In addition, the independent development of a network of social media assay, blood and social media, mechanical learning, and the development of cardiovascular metabolism and skeletal disorders in the elderly. CYB5 (CYB5A) is an enzyme essential for DHEA production in the cortical reticular layer of the kidney. CyB5A staining was used in 5 cases of brown cell tumor (2 cases of brown cell tumor and 3 cases of white cell tumor). As a result, CYB5A staining decreased and increased in the cortical reticular layer of the kidney.