臓器間ネットワークからみた脳梗塞病態におけるCRTCシグナルの意義について

脳梗塞においては、Neurovascular Unitにおける様々なシグナルが脳内において活性化され、その中で我々はCREB-CRTCシグナルの重要性をこれまでに発見してきた。また、近年脳梗塞において重要な役割を果たすことが知られるようになったmicroRNA(miRNA)にも着目し、CREB-CRTC familyがmiRNAのコントロールに重要な役割を果たすことが考えられたために、CRTC1ノックアウトマウスを用いて検討したところ、CRTC1がmiRNA132/212の発現の影響を与えて脳梗塞を細胞膜の裏打ち蛋白と関連して脳梗塞を増悪させることが分かった。そこで更なるCRTC familyの脳梗塞における臓器間ネットワークでの病態解明を目指すために、次に炎症の観点からマクロファージに着目を行った。マクロファージ特異的にCRTC2をまずはノックアウトすべくCRTC2 flox/flox×LysMyc-CREマウスを作成し、その表現型を調べてみたが、あまり表現型に差を認めなかった。このために、次なる手段としてCRTC1/CRTC2 double flox/flox×LysMyc-CREマウスを作成し、現在その表現型を含めて検討を進めており、脳梗塞における影響を精査しているところである。また脳梗塞時での内皮細胞におけるCRTC2の役割は既に報告しているが、同時にCRTC1も内皮細胞に発現しており、CRTC1がその代役を果たすと考えられ、CRTC1/CRTC2のいわゆるdoubleの内皮細胞特異的ノックアウトマウスを作成して、現在脳梗塞における影響を検討中である。更にCRTC1、CRTC2、CRTC3のマクロファージや内皮細胞特異的なトリプルノックアウトマウスを作成しており、高脂肪食の負荷を加えており、その影響についても検討中である。

脳梗塞においては、Neurovascular Unitにおける様々なシグナルが脳内において活性化され、その中で我々はCREB-CRTCシグナルの重要性をこれまでに発見してきた。また、近年脳梗塞において重要な役割を果たすことが知られるようになったmicroRNA(miRNA)にも着目し、CREB-CRTC familyがmiRNAのコントロールに重要な役割を果たすことが考えられたために、CRTC1ノックアウトマウスを用いて検討したところ、CRTC1がmiRNA132/212の発現の影響を与えて脳梗塞を細胞膜の裏打ち蛋白と関連して脳梗塞を増悪させることが分かった。そこで更なるCRTC familyの脳梗塞における臓器間ネットワークでの病態解明を目指すために、次に炎症の観点からマクロファージに着目を行った。マクロファージ特異的にCRTC2をまずはノックアウトすべくCRTC2 flox/flox×LysMyc-CREマウスを作成し、その表現型を調べてみたが、あまり表現型に差を認めなかった。このために、次なる手段としてCRTC1/CRTC2 double flox/flox×LysMyc-CREマウスを作成し、現在その表現型を含めて検討を進めており、脳梗塞における影響を精査しているところである。また脳梗塞時での内皮細胞におけるCRTC2の役割は既に報告しているが、同時にCRTC1も内皮細胞に発現しており、CRTC1がその代役を果たすと考えられ、CRTC1/CRTC2のいわゆるdoubleの内皮細胞特異的ノックアウトマウスを作成して、現在脳梗塞における影響を検討中である。更にCRTC1、CRTC2、CRTC3のマクロファージや内皮細胞特異的なトリプルノックアウトマウスを作成しており、高脂肪食の負荷を加えており、その影響についても検討中である。