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臓器間ネットワークからみた脳梗塞病態におけるCRTCシグナルの意義について

从器官间网络角度探讨CRTC信号在脑梗死病理学中的意义

基本信息

批准号：
21K15695
负责人：
神吉秀明
金额：
$ 3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15695/
关键词：
CRTC 脳梗塞臓器間ネットワーク

项目摘要

脳梗塞においては、Neurovascular Unitにおける様々なシグナルが脳内において活性化され、その中で我々はCREB-CRTCシグナルの重要性をこれまでに発見してきた。また、近年脳梗塞において重要な役割を果たすことが知られるようになったmicroRNA(miRNA)にも着目し、CREB-CRTC familyがmiRNAのコントロールに重要な役割を果たすことが考えられたために、CRTC1ノックアウトマウスを用いて検討したところ、CRTC1がmiRNA132/212の発現の影響を与えて脳梗塞を細胞膜の裏打ち蛋白と関連して脳梗塞を増悪させることが分かった。そこで更なるCRTC familyの脳梗塞における臓器間ネットワークでの病態解明を目指すために、次に炎症の観点からマクロファージに着目を行った。マクロファージ特異的にCRTC2をまずはノックアウトすべくCRTC2 flox/flox×LysMyc-CREマウスを作成し、その表現型を調べてみたが、あまり表現型に差を認めなかった。このために、次なる手段としてCRTC1/CRTC2 double flox/flox×LysMyc-CREマウスを作成し、現在その表現型を含めて検討を進めており、脳梗塞における影響を精査しているところである。また脳梗塞時での内皮細胞におけるCRTC2の役割は既に報告しているが、同時にCRTC1も内皮細胞に発現しており、CRTC1がその代役を果たすと考えられ、CRTC1/CRTC2のいわゆるdoubleの内皮細胞特異的ノックアウトマウスを作成して、現在脳梗塞における影響を検討中である。更にCRTC1、CRTC2、CRTC3のマクロファージや内皮細胞特異的なトリプルノックアウトマウスを作成しており、高脂肪食の負荷を加えており、その影響についても検討中である。

The importance of CREB-CRTC in the treatment of cerebral infarction and Neurovascular diseases is also discussed. In recent years, the CRTC family has been involved in the study of microRNA(miRNA). CRTC1 miRNA132/212 expression is associated with increased cell membrane protein expression. The CRTC family's disease prevention and control system is responsible for the prevention and control of diseases. CRTC2 flox/LysMyc-CRE is created and the phenotype is changed. CRTC1/CRTC2 double flox/flox×LysMyc-CRE is created, present and phenotype are included, and the effects of the disease are carefully investigated. CRTC2 activity in endothelial cells during infarction is reported simultaneously with CRTC1 activity in endothelial cells, CRTC1 activity in endothelial cells and CRTC2 activity in endothelial cells. In addition, CRTC1, CRTC2, CRTC3 and endothelial-cell-specific macronutrients are being developed, and the load of high-fat foods is increasing, and the impact of this is still under discussion.