エピジェネティック制御機能を有するメチル基転移酵素に着目した自閉症病態の解明

阐明自闭症病理学，重点关注具有表观遗传控制功能的甲基转移酶

• 批准号: 21K15752
• 负责人: 中村 匠
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15752/
• 关键词: 自閉スペクトラム症; ヒストンメチル化; 遺伝子改変マウス; iPS細胞; トランスクリプトーム解析; 精神神経疾患

自閉スペクトラム症（以下、自閉症）は、社会性の変化や固執行動を特徴とし、幼少期から顕在化する神経発達障害である。1%以上の高い有病率を示す一方で、発症機序が解明されていないために根本的な治療方法が確立されておらず、社会的影響も大きい。近年の大規模な遺伝学的解析により、遺伝要因が発症に寄与していることや、統計学的に有意な関連がみられる遺伝子が多数報告されている。しかし、各遺伝子については、実際に自閉症発症に寄与するか、寄与しているとした場合、どのような機序で発症しているのかなどは、そのほとんどにおいて解明されていない。本研究では、自閉症患者で有意に多くの変異がみられるヒストンメチル化転移酵素に着目し、遺伝子改変マウスを用いた病態解析を行った。具体的には、すでに樹立済み、かつ、自閉症様行動を示すことを明らかにしている、上記遺伝子のヘテロ遺伝子欠損改変マウスの脳サンプルを用いて、上記遺伝子の欠損がもたらすトランスクリプトーム変化を解析した。さらに、対象遺伝子の欠損による細胞内分子機能の変化をレスキューすると予測される薬剤が、樹立した遺伝子改変マウスの自閉症様行動を改善することを見いだし、治療応用につながる結果を得た。次年度は、ヒトサンプルを用いたトランスレーショナル研究まで発展することを検討している。なお、本研究で着目したヒストンメチル化は、自閉症に限らず様々な精神神経疾患との関与が明らかにされているため、本研究は自閉症発症機序解明に留まらず、他の精神神経疾患の病態研究にも寄与できると考えられる。

Self-inflicted diabetes syndrome (below, autopsy), social disorder, fixed exercise, special exercise, and childhood treatment. More than 1% of the high morbidity rate indicates that there is a common disease, and the order of the disease mechanism explains the fundamental method of treatment and the social influence. In recent years, the analysis of large-scale models in recent years has been sent to most reports due to symptoms and statistics. Please note that the symptoms of the disease, the symptoms, the symptoms and the symptoms. In this study, patients with autism intended to pay attention to the transfer of enzymes in the eyes of patients with autism. The specific information, information, and symptoms indicate that the information is correct, that the information is not available, and that the information is not available. It is possible to use the intracellular molecular mechanism to treat the disease, to improve the operation of the autopsy, to improve the symptoms of the disease, to improve the symptoms of the disease, and to treat the disease. In the next year, we will use the research program in the next year. In this study, the aim of this study is to understand the pathogenesis of mental disorders, the pathogenesis of mental disorders and the pathogenesis of psychiatric diseases. in this study, the purpose of this study is to understand the pathogenesis of mental disorders, the pathogenesis of psychiatric disorders, and the pathogenesis of mental diseases. the purpose of this study is to study the pathogenesis of mental disorders.

项目成果

神経発達障害に関連するヒストンメチル化酵素KMT2Cの分子・行動学的解析

组蛋白甲基转移酶 KMT2C 与神经发育障碍相关的分子和行为分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Nakamura T;Nakajima K;Yoshihara Y;Takano K;Tanegashima C;Kadota M;Toyoshima M;Kobayashi Y;Ueda J;Itohara S;Yoshikawa T;Kuraku S;Asano S;Kasahara T;Tsuboi T;Takata A;and Kato T.;1．Nakamura T. Nakajima K. Yoshihara T. Tanegashima C. Kadota M. Toyoshima M. Kobayashi Y. Itohara S. Yoshikawa T. Kuraku S. Asano M. Kasahara T. Takata A. Tsuboi T. and Kato T.
• 通讯作者: 1．Nakamura T. Nakajima K. Yoshihara T. Tanegashima C. Kadota M. Toyoshima M. Kobayashi Y. Itohara S. Yoshikawa T. Kuraku S. Asano M. Kasahara T. Takata A. Tsuboi T. and Kato T.

Functional and behavioral effects of de novo mutations in calcium-related genes in patients with bipolar disorder.

• DOI: 10.1093/hmg/ddab152
• 发表时间: 2021-09-15
• 期刊: Human molecular genetics
• 影响因子: 3.5
• 作者: Nakamura T;Nakajima K;Kobayashi Y;Itohara S;Kasahara T;Tsuboi T;Kato T
• 通讯作者: Kato T

Functional analyses of a histone methyltransferase related to neurodevelopmental disorders

与神经发育障碍相关的组蛋白甲基转移酶的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Nakamura T;Nakajima K;Yoshihara Y;Takano K;Tanegashima C;Kadota M;Toyoshima M;Kobayashi Y;Ueda J;Itohara S;Yoshikawa T;Kuraku S;Asano S;Kasahara T;Tsuboi T;Takata A;and Kato T.
• 通讯作者: and Kato T.