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新規モデルマウスによる神経発達症のエピゲノム変化の解明

使用新的小鼠模型阐明神经发育障碍的表观基因组变化

基本信息

批准号：
21K15888
负责人：
久松大介
金额：
$ 3万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

申請者は、発生期の神経幹・前駆細胞(NSPC)のニューロンサブタイプ分化能に重要な役割を持つ転写因子の一つとしてPHF21Bを見出している。この因子の類似遺伝子であるPHF21Aは、自閉スペクトラム症(ASD)などの神経発達症の責任因子のひとつとして知られているが、神経発達障害におけるPHF21Bの役割は不明である。また、この因子はその構造からエピジェネティック修飾に関与することが予想される。そこで、本研究では従来法よりも簡便かつ迅速にゲノム編集が可能な遺伝子改変技術により、Phf21bの遺伝子改変マウスを作製し、エピゲノム制御の観点から発症機構に関与するか否かを明らかにする。これまでニューロンサブタイプ分化能の変化に影響を与える因子としてPhf21bの他に、2つのエピジェネティクス関連因子を見出している。しかしながら、これら3つの転写因子の結合部位や相互関係は不明である。そこで、本年度はこれらの遺伝子の結合部位を明らかにするため、3つの遺伝子の下流にクロマチン免疫沈降シーケンス(Chip-seq)に有効なTy1タグをノックインしたES細胞の樹立を試みた。また、前年度に実施した3因子の大脳皮質に特異的な過剰発現および機能阻害実験を進め、さらに中脳や線条体など他の中枢神経系領域における機能解析へと拡大することで、これらの因子が中枢神経系領域に共通して作用していることを明らかにしつつある。一方で、機能阻害では十分な表現型を得られない可能性があることから、ノックアウトマウスの作製を試みた。

The applicant has identified a number of important factors in the differentiation of neurostem cells (NSPC) during development, including PHF21B. The similar genes of these factors are: PHF21A, ASD, PHF21B, ASD, ASD. The structure of this factor is different from that of other factors. This study aims to provide a simple and rapid approach to the compilation of possible genetic modification techniques, including the control of genetic modification techniques and mechanisms. The influence of the change of differentiation energy on the relationship between the factors and Phf21b and the factors related to Phf21b is also shown. The relationship between the binding sites of the three factors is unclear. This year, the binding site of the gene was identified and the downstream of the gene was identified. In the past year, three factors have been applied in the brain cortex, such as specific over-expression and functional impairment. In the middle and middle lines, other functional analysis in the central nervous system domain has been carried out. A party, functional resistance, ten phenotypes, possibilities, possibilities

项目成果

期刊论文数量（2）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Precision diagnosis of neurodegenerative diseases based on salivary microbiome profiles

基于唾液微生物组谱的神经退行性疾病精准诊断

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Naraoka Yuna;Mabuchi Yo;Yoneyama Yosuke;Suto Eriko Grace;Hisamatsu Daisuke;Ikeda Mami;Ito Risa;Nakamura Tetsuya;Takebe Takanori;Akazawa Chihiro;Daisuke Hisamatsu
通讯作者：
Daisuke Hisamatsu

神経変性疾患のリスク判定法

如何确定神经退行性疾病的风险