肝内胆管癌の形成におけるHes1の機能解析および肝内胆管癌の新規治療法の開発

Hes1在肝内胆管癌形成中的功能分析及肝内胆管癌治疗新方法的开发

• 批准号: 21K15973
• 负责人: 松森 友昭
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15973/
• 关键词: 肝内胆管癌; HES1; NOTCH

本研究の目的は、Hes1遺伝子が肝内胆管癌の形成において果たす役割の解明と、それが肝内胆管癌の病態形成にいかに寄与するか、有効な治療標的となり得るかを明らかにし、肝内胆管癌の患者の予後延長に繋がる結果を見出すことである。これまでの報告で、肝内胆管癌マウスモデルにおいて、Hes1遺伝子をノックアウトすることで肝内胆管癌の形成を抑制することを示している。①昨年の解析では、ヒト肝内胆管癌切除例においてHES1発現を免疫染色を行い、HES1の発現とStageの進行度について解析を行ったところ、有意差は認めなかったが腫瘍の進行度が高いほどHES1の発現は強い傾向にあった。また、同様に有意差は認めないものの、肉眼型（結節型、乳頭型など）によりHES1の発現に違いがみられる可能性を示唆する所見を得た。引き続き、肉眼型によるHES1発現の差異、それによる予後の変化とHES1の発現について解析を行う予定である。②. 昨年より、これまでに確立している肝内胆管癌モデルマウス（EpcamcreERT2;KrasG12D; Trp53R172H; RosaNotchOE、以下EpKP; OEとする）に、さらにHes1をコンディショナルノックアウトしたEpKP; OE; Hes1f/fマウスを作成しているが、掛け合わせる遺伝子変異が多く、目的のマウスの作成に難渋している。マウスモデルの作成継続も引き続き試みるが、肝内胆管癌モデルから樹立したCell line, organoidによるVitroでのHes1発現を低下させる実験系の確立を目指す。現時点では、Hes1 inhibitorは入手済みであり、今後濃度調整などを行いVitroでの腫瘍抑制効果などについて解析を行う。

The purpose of this study is to clarify the role of Hes1 gene in the pathogenesis of intrahepatic cholangiocarcinoma, to clarify the role of Hes1 gene in the pathogenesis of intrahepatic cholangiocarcinoma, to identify therapeutic targets, and to identify the role of Hes1 gene in the prognosis of intrahepatic cholangiocarcinoma. This report shows that the formation of intrahepatic cholangiocarcinoma is inhibited by the presence of Hes1 gene.① Last year's analysis revealed that immunostaining was performed for the detection of HES1 in several cases of intrahepatic cholangiocarcinoma resection, and the detection of HES1 and the progress of the Stage were analyzed. It was intentionally recognized that the progress of the tumor was high, and the detection of HES1 tended to be strong. For example, if the HES1 is detected, the possibility of HES1 occurrence may be detected. The difference between HES1 occurrence and HES1 occurrence in human eyes, the change in future, and the analysis of HES1 occurrence are determined.②. Last year, we established that intrahepatic cholangiocarcinoma (EpcamcreERT2;KrasG 12D; Trp53 R172H; RosaNotchOE, EpKP; OE) was caused by the presence of Hes1, Hes 1, Hes The aim of this study is to establish a system for the reduction of Hes1 expression in vivo and in vivo in patients with intrahepatic cholangiocarcinoma. The current point is not, Hes1 inhibitor is not, and the future concentration adjustment is not, and the tumor inhibition effect is not.