核酸受容体が血管の炎症と動脈硬化に与える影響の検討

核酸受体对血管炎症和动脉硬化影响的研究

• 批准号: 21K16059
• 负责人: 数藤 久美子
• 金额: $ 3万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16059/
• 关键词: 動脈硬化; 核酸受容体

本研究課題は、「マクロファージに存在するDNase IIが、障害を受けた血管構成細胞から放出される遊離核酸断片を分解し、核酸受容体を介した炎症応答を減弱することで、血管の炎症や動脈硬化病変の形成を抑制する」という新しい仮説に基づく研究である。動脈硬化は血管壁の炎症で生じるが、その機序については十分明らかになっておらず、炎症を分子標的とした治療方法の開発も不十分である。今回の研究課題では、核酸断片やDNase IIに注目し、マクロファージ活性化や血管の炎症機序を明らかにすることを目的としている。DNase IIの動脈硬化病変形成における役割の検討 (in vivo)として、マクロファージ特異的DNase II KO（DNase II-flox/LysM-Cre）マウスとアポリポ蛋白E欠損（ApoEKO）マウスを交配し、マクロファージ特異的DNase II欠損ApoE KO（DNase II-KO/ApoE KO）を樹立した。これらのマウスに、生後7週齢から西洋食を開始し、生後9週齢からアンギオテンシンII（Ang II, 1.0 μg/kg/min)を4週間持続皮下投与し、動脈硬化病変の形成や不安定化の程度を様々な組織学的・分子生物学的手法により比較検討することで、動脈硬化病変形成におけるDNase IIの影響を検討を行った。また、核酸受容体を標的とした動脈硬化の治療方法の可能性の検証も行った。マクロファージ活性化におけるDNase IIの役割の検討（in vitro）も行っている最中である。途中経過を含めて国際学会を含めた複数の学会で発表を行い知見を広めている。

In this study, the presence of DNase II, the formation of damaged blood vessels, the release of isolated nucleic acid fragments, the activation of nucleic acid receptors, the formation of vascular inflammation, and the formation of vascular inflammation. Animal sclerosis causes inflammation in the walls of blood vessels, the mechanism of inflammation is very clear, and the treatment of inflammatory molecules is not very effective. This time, we have studied the problem, nucleic acid fragments, DNase II, activation, vascular inflammation, and the mechanism of inflammation. The DNase II animal sclerosis disease is characterized by the presence of DNase II-flox/LysM-Cre (DNase II-flox/LysM-Cre) protein deficiency (ApoEKO) protein deficiency (ApoEKO), ApoEKO (DNase II-KO/ApoE KO) protein deficiency (DNase II-KO/ApoE KO) and ApoEKO (DNase II-KO/ApoE KO) protein deficiency. After birth, 7 years after birth, the Western Food Festival began, and 9 years after birth, the Western Food Festival II (Ang II) (1. 0 μ g/kg/min) the degree of instability caused by subcutaneous injection, the degree of instability, the molecular biology techniques of histology, and the formation of animal sclerosis were studied by subcutaneous injection and subcutaneous injection. (1 μ g/kg/min). The possibility and feasibility of the treatment of nucleic acid receptor and nucleic acid receptor. Please activate the DNase II cut (in vitro) in the middle of the line. On the way, you will be informed by the International Institute of International Studies, which includes the plural number of students, through the table.

项目成果

Macrophage-specific DNase II deletion promotes pro-inflammatory activation of macrophages and atherogenesis

巨噬细胞特异性 DNase II 缺失促进巨噬细胞促炎激活和动脉粥样硬化形成

• 发表时间: 2021
• 作者: Fukushi I;Takeda K; Yoshizawa M;Kono Y;Hasebe Y; Onimaru H;Okada Y.;江守裕紀;數藤久美子;數藤久美子;數藤 久美子;數藤 久美子
• 通讯作者: 數藤 久美子

マクロファージ特異的DNaseII欠損が動脈硬化に与える影響

巨噬细胞特异性 DNase II 缺乏对动脉硬化的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Fukushi I;Takeda K; Yoshizawa M;Kono Y;Hasebe Y; Onimaru H;Okada Y.;江守裕紀;數藤久美子;數藤久美子
• 通讯作者: 數藤久美子

Macrophage-specific DNaseII deficiency stimulates atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice

巨噬细胞特异性 DNaseII 缺乏会刺激载脂蛋白 E 缺陷小鼠的动脉粥样硬化

• 发表时间: 2021
• 作者: Fukushi I;Takeda K; Yoshizawa M;Kono Y;Hasebe Y; Onimaru H;Okada Y.;江守裕紀;數藤久美子;數藤久美子;數藤 久美子;數藤 久美子;Kumiko Suto
• 通讯作者: Kumiko Suto

Macrophage-specific Dnase II Deficiency Stimulates Atherosclerosis In Apolipoprotein E-deficient Mice

巨噬细胞特异性 DNA 酶 II 缺陷会刺激载脂蛋白 E 缺陷小鼠的动脉粥样硬化

• 发表时间: 2021
• 作者: Fukushi I;Takeda K; Yoshizawa M;Kono Y;Hasebe Y; Onimaru H;Okada Y.;江守裕紀;數藤久美子;數藤久美子;數藤 久美子;數藤 久美子;Kumiko Suto;Kumiko Suto
• 通讯作者: Kumiko Suto

マクロファージ特異的DNase II欠損が動脈硬化に与える影響

巨噬细胞特异性 DNase II 缺乏对动脉硬化的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Fukushi I;Takeda K; Yoshizawa M;Kono Y;Hasebe Y; Onimaru H;Okada Y.;江守裕紀;數藤久美子
• 通讯作者: 數藤久美子