自然免疫活性化核酸受容体による腫瘍免疫誘導メカニズム

先天免疫激活核酸受体诱导肿瘤免疫的机制

• 批准号: 21K07208
• 负责人: 種子島 幸祐
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07208/
• 关键词: 腫瘍免疫; CXCL14; CpG DNA; tumor immunity

ケモカインCXCL14は細胞遊走を誘導する一般的なケモカインの機能とは別に、細菌などのDNAに多く存在する非メチル化CpG DNAと高親和性の複合体を形成し、その取り込み増強を介してTlr9活性を大幅に増強して自然免疫経路を活性化する。本年度は、これらの活性が黄色ブドウ球菌免疫に関連することをまとめた論文を発表した (Tsujihana et al (2022) PNAS 119:e2116027119)。これらのCpG DNA活性を制御する促進性受容体と抑制性受容体を単離して研究を進めてきたが、抑制性受容体のKOマウスのマクロファージでは、CpG DNAおよびCpG DNA/CXCL14の取り込みが低下しており、それにもかかわらずCpG DNAへの反応性は上昇していた。一方、促進性受容体はIg superfamilyに属する膜タンパク質に着目して研究を行っている。3種類のIg superfamily遺伝子の発現ベクターの導入により、HEK293T 細胞における CpG DNA-CXCL14 複合体のクラスリン依存性エンドサイトーシスが大幅に増加し、それぞれが実際に取り込み受容体として機能することが明らかとなった。また、膜表面のIg superfamily分子を特異的に蛍光染色する手法を確立し、CpG DNAとIg superfamily分子のtraffickingについて細胞生物学的に解析した。CpG DNAに結合する2つのIg superfamily 分子は、自発的に高い割合で内在化されており、CpG DNA とエンドソーム小胞で特異的に共存していることが明らかとなった。これらの結果は、複数の Igsf タンパク質が CpG DNA-CXCL14 複合体の取り込みに寄与していることを示唆している。

Wander を ケ モ カ イ ン CXCL14 は cells induced す る general な ケ モ カ イ ン の function と は don't に, bacteria な ど の DNA に す more く る non メ チ ル the CpG DNA と high-affinity の complex を し, そ の take り 込 み raised strong を interface し て Tlr9 active を に sharply raised strong し て natural immune 経 road を activeness す る. This year は, こ れ ら の active が yellow ブ ド ウ aureus immune に masato even す る こ と を ま と め た paper を 発 table し た (Tsujihana et al (2022) PNAS 119: e2116027119). Active を こ れ ら の CpG DNA suppression す る sex by let body と inhibitory by let body を 単 from し を て research into め て き た が, inhibiting the body の KO マ ウ ス の マ ク ロ フ ァ ー ジ で は, CpG DNA お よ び CpG DNA/CXCL14 の take り 込 み が low し て お り, そ れ に も か か わ ら ず CpG DNAへ <s:1> anti応 increases <s:1> て た た た. Party, promote the capacity of body は Ig superfamily に genus す る membrane タ ン パ ク qualitative に with mesh し を line っ て research て い る. Three types of <s:1> Ig superfamily progeny 伝 sub-progeny ベ <s:1> タ タ <s:1> progeny によ progeny によ progeny によ progeny によ progeny によ progeny によ and HEK293T cell における CpG DNA-CXCL14 Complex の ク ラ ス リ ン dependency エ ン ド サ イ ト ー シ ス が に sharply raised し, そ れ ぞ れ が be interstate に take り 込 み by let body と し て function す る こ と が Ming ら か と な っ た. ま た, membrane surface の Ig superfamily molecules を specific に 蛍 light staining す る gimmick を establish し, CpG DNA と Ig superfamily molecules の trafficking に つ い て in cell biology に parsing し た. CpG DNA に combining す る 2 つ の Ig superfamily molecules は, cut from 発 に high い で internalized さ れ て お り, CpG DNA と エ ン ド ソ ー ム vesicular で specific に coexistence し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. こ れ ら の results は, plural の Igsf タ ン パ ク qualitative が CpG DNA - CXCL14 complex の take り 込 み に send し て い る こ と を in stopping し て い る.

项目成果

Innate immune responses triggered by CpG DNA-CXCL14 complex is mediated by Immunogloblin superfamily proteins

CpG DNA-CXCL14 复合物触发的先天免疫反应由免疫球蛋白超家族蛋白介导

• 发表时间: 2022
• 作者: 斎藤 理佐;種子島 幸祐;原 孝彦
• 通讯作者: 原 孝彦

ケモカインCXCL14とIg superfamily タンパクによるオリゴデオキシヌクレオチドの細胞内送達機構の解析

趋化因子CXCL14和Ig超家族蛋白寡脱氧核苷酸的细胞内递送机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 種子島 幸祐;斎藤 理佐;原 孝彦
• 通讯作者: 原 孝彦

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SARS-CoV-2のガングリオシドラフトを介した細胞内取り込み

通过神经节苷脂筏在细胞内摄取 SARS-CoV-2

• 发表时间: 2021
• 作者: 小松谷啓介;小倉潔;菊池紀仁;川島育夫;花田賢太郎;長田直樹;種子島幸祐;原孝彦;笠原浩二
• 通讯作者: 笠原浩二

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