自然免疫活性化核酸受容体による腫瘍免疫誘導メカニズム

先天免疫激活核酸受体诱导肿瘤免疫的机制

• 批准号: 21K07208
• 负责人: 種子島 幸祐
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07208/
• 关键词: 腫瘍免疫; CXCL14; CpG DNA; tumor immunity

ケモカインCXCL14は細胞遊走を誘導する一般的なケモカインの機能とは別に、細菌などのDNAに多く存在する非メチル化CpG DNAと高親和性の複合体を形成し、その取り込み増強を介してTlr9活性を大幅に増強して自然免疫経路を活性化する。本年度は、これらの活性が黄色ブドウ球菌免疫に関連することをまとめた論文を発表した (Tsujihana et al (2022) PNAS 119:e2116027119)。これらのCpG DNA活性を制御する促進性受容体と抑制性受容体を単離して研究を進めてきたが、抑制性受容体のKOマウスのマクロファージでは、CpG DNAおよびCpG DNA/CXCL14の取り込みが低下しており、それにもかかわらずCpG DNAへの反応性は上昇していた。一方、促進性受容体はIg superfamilyに属する膜タンパク質に着目して研究を行っている。3種類のIg superfamily遺伝子の発現ベクターの導入により、HEK293T 細胞における CpG DNA-CXCL14 複合体のクラスリン依存性エンドサイトーシスが大幅に増加し、それぞれが実際に取り込み受容体として機能することが明らかとなった。また、膜表面のIg superfamily分子を特異的に蛍光染色する手法を確立し、CpG DNAとIg superfamily分子のtraffickingについて細胞生物学的に解析した。CpG DNAに結合する2つのIg superfamily 分子は、自発的に高い割合で内在化されており、CpG DNA とエンドソーム小胞で特異的に共存していることが明らかとなった。これらの結果は、複数の Igsf タンパク質が CpG DNA-CXCL14 複合体の取り込みに寄与していることを示唆している。

In general, there is a significant increase in the level of CpG DNA and the formation of sexual complex in normal CXCL14 cells, bacteria, bacteria, DNA, bacteria, bacteria, This year, the activity of Tsujihana et al (2022) PNAS 119:e2116027119 is different from that of cocci immunization. The activity of CpG DNA inhibits the development of inhibitive receptors. in the study of inhibitory capacitors, the results of the study are as follows: inhibitive recipients, KO capacitors, inhibitory recipients, inhibitory recipients, inhibitory recipients, On the one hand, the promotive Ig superfamily belongs to the membrane. The purpose of the study is to improve the quality of the research. 3. In the case of Ig superfamily, there is a significant increase in the number of recipients, the number of cells in the CpG DNA-CXCL14, the CpG DNA-CXCL14 complex, the dependence of the population, the number of recipients, the number of recipients. The photostaining technique of Ig superfamily molecule on the surface of the membrane was confirmed, and the analysis of cellular biology of CpG DNA Ig superfamily molecule was analyzed. CpG DNA combines the coexistent molecules of Ig superfamily molecules, self-made cutouts, internalized molecules, and CpG DNA molecules of small cells. The result and the copy number of the Igsf were collected and sent to the CpG DNA-CXCL14 complex to indicate that it was instigated.

项目成果

Innate immune responses triggered by CpG DNA-CXCL14 complex is mediated by Immunogloblin superfamily proteins

CpG DNA-CXCL14 复合物触发的先天免疫反应由免疫球蛋白超家族蛋白介导

• 发表时间: 2022
• 作者: 斎藤 理佐;種子島 幸祐;原 孝彦
• 通讯作者: 原 孝彦

ケモカインCXCL14とIg superfamily タンパクによるオリゴデオキシヌクレオチドの細胞内送達機構の解析

趋化因子CXCL14和Ig超家族蛋白寡脱氧核苷酸的细胞内递送机制分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 種子島 幸祐;斎藤 理佐;原 孝彦
• 通讯作者: 原 孝彦

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SARS-CoV-2のガングリオシドラフトを介した細胞内取り込み

通过神经节苷脂筏在细胞内摄取 SARS-CoV-2

• 发表时间: 2021
• 作者: 小松谷啓介;小倉潔;菊池紀仁;川島育夫;花田賢太郎;長田直樹;種子島幸祐;原孝彦;笠原浩二
• 通讯作者: 笠原浩二

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