权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Interaction between sympathetic nervous system and sodium-glucose cotransporter 2 in heart failure

心力衰竭中交感神经系统与钠-葡萄糖协同转运蛋白2之间的相互作用

基本信息

批准号：
21K16094
负责人：
桂田健一
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16094/
关键词：
交感神経 SGLT2 心不全肥満糖尿病腎除神経

项目摘要

冠動脈結紮による心不全モデルラットに対して外科的腎神経切断による腎除神経を施行し研究に用いた。心不全ラットでは正常ラットに比較して、（１）心重量および左室拡張末期圧が上昇し、左室±dP/dtが低下していた。（２）腎組織のノルエピネフリン含有量が増加していた。（３）安静時の全腎交感神経活動および求心性腎神経活動が亢進していた。（４）腎近位尿細管におけるSGLT2の発現が亢進しており、SGLT2阻害薬ダパグリフロジン静脈内投与に対する反応（尿量、ナトリウム排泄量、グルコース排泄量）も亢進していた。（５）腎除神経により心不全群のSGLT2発現レベルおよびダパグリフロジンに対する反応は正常化した。ヒト胎児由来腎臓培養細胞を用いたIn vitro実験において、ノルエピネフリン刺激により細胞内から細胞膜へのSGLT2輸送が促進された。これらの結果から、SGLT2 と腎神経は双方向性の連関により体液調節に寄与しており、その機能破綻が心不全における体液貯留に結び付いていると考えられた。引き続き、肥満糖尿病モデルであるOLETFラットおよび対照であるLETOラットを使用して研究を継続した。OLETFラットではLETOラットに比較して、有意に体重が増加するとともに、安静時の全交感神経活動および求心性腎神経活動が亢進していた。本研究成果は、交感神経活性化を背景にもつ病態に対する、SGLT2阻害薬や腎デナベーションなどの自律神経修飾治療による介入への発展・応用基盤となる点において意義があると考えられる。

Coronary artery ligation, heart failure, renal failure The heart rate is lower than normal.(1) The heart rate is higher than normal. The left ventricular ±dP/dt is lower than normal. (2) The content of protein in kidney tissue increased. (3) During quiet time, the whole renal sympathetic and cardiac renal nerve activities are increased. (4) SGLT2 production in renal proximal urinary tubule is increased, SGLT2 inhibition is increased in response to intravenous administration (urine volume, urinary excretion, urinary excretion). (5) The SGLT2 occurrence of renal failure is normalized. In vitro stimulation of fetal derived kidney cells in vitro promotes SGLT2 delivery within the cell and through the cell membrane when stimulated with UPEX. SGLT2 is a bi-directional renal system that regulates body fluids and functions in a variety of ways. OLETF is the most effective way to treat diabetes. OLETF is a relatively heavy, intentional increase in body weight, and an increase in total sympathetic and cardiac renal activity during quiet periods. The results of this study are related to the background of sympathetic neuroactivation, the development of SGLT2 inhibition, renal dysfunction and autonomic neuromodification therapy, and the significance of using a matrix.