Development of novel transplantation method for human iPS cell-derived cardiomyocytes

开发人类 iPS 细胞来源的心肌细胞的新型移植方法

• 批准号: 21K16084
• 负责人: 小林 秀樹
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16084/
• 关键词: 再生医療; iPS細胞由来心筋細胞; 細胞移植; 直接注射; カテーテル

幹細胞由来心筋細胞の心臓への移植方法として，直接注射法ならびに冠動脈内投与法の有効性および安全性の差異を比較するために，さらに動物数を追加して実験を行った。移植に用いるヒトiPS細胞由来心筋細胞を追加で作製するとともに，カニクイザル急性心筋梗塞モデルを合計4頭作製した。直接注射法では合計2頭の動物に細胞移植を行い，移植後の心機能や不整脈の発現を観察した。細胞移植により心エコー図検査や造影CT検査で評価した移植後の心機能は改善を認めた。ホルター心電図検査では，移植後2週目をピークとする心室性不整脈の発生を認めたが既報の研究結果に比べてその数は少なく，持続時間も短かった。病理組織学的検索では，ホストであるカニクイザルの梗塞心筋領域にグラフトの生着を認めた。冠動脈内投与法では，投与する細胞数や細胞塊のサイズを変え，冠動脈左前下行枝内にカテーテル用いて細胞を注入することで移植を行った。合計2頭の動物に細胞移植を行い，1ヵ月後に再度造影検査を行った。うち1頭は細胞注入中に死亡した。冠動脈造影検査では冠動脈の閉塞や狭窄所見を認めなかったが，左室造影では左前下行枝領域の壁運動低下を認めた。組織検査では細胞数が多く，より大きいサイズの細胞塊を投与した動物において，ホストの心筋内細動脈の周囲にグラフトの生着を認めたものの，同時に心筋梗塞の形成も認めた。移植後の心機能はこれまで移植を行ったいずれの個体においても改善は認められず，移植により大きな心筋梗塞が形成された動物では，慢性期の心収縮能低下を認めた。

Stem cell origin of heart muscle cells の perforatien へ の migration method と し て, direct injection な ら び に coronary artery cast with the method of の have sharper sex お よ び security の を differences between す る た め に, さ ら に animal number を additional し て be 験 を line っ た. Transplant に with い る ヒ ト iPS cell origin of heart muscle cells を additional で cropping す る と と も に, カ ニ ク イ ザ ル acute heart muscle infarction モ デ ル を total 4 head make system し た. A total of 2 <s:1> animals were transplanted with に cells by direct injection method で で. After the transplantation, the cardiac function of the rabbits was や irregular, and the pulse of the rabbits was を観 observed and た た were た. Cell transplantation に よ り heart エ コ ー 図 検 check や imaging CT 検 で review 価 し た の heart function after transplantation は improve を recognize め た. ホ ル タ ー ecg 図 検 check で は, 2 weeks after transplantation を ピ ー ク と す る ventricular is not the whole pulse の 発 raw を recognize め た が newspaper の results both に than べ て そ の number less は な く, も 続 time short か っ た. The 検 cord of histopathology is で で, ホストであるカニ ザ ザ and ザ <s:1>, and the にグラフト <s:1> in the infarcted cardiac muscle area has を noses めた. Coronary artery cast with the method of で は, cast and す る cells number や block の サ イ ズ を - え, left anterior descending coronary artery branches within に カ テ ー テ ル with い を て cells injected す る こ と で transplantation を line っ た. A total of 2 animals were transplanted with に cells for を rows of に, and 1 month later に for に rows of を rows of った. Youdaoplaceholder0 1 に cell injection に death た. Coronary arteriography 検 check で は の coronary artery occlusion や narrow can see を recognize め な か っ た が, left ventricular angiography で は left anterior descending branch field の low wall motion を recognize め た. Organization 検 check で は cell number が く, よ り big き い サ イ ズ の を cast of cell block and し た animal に お い て, ホ ス ト の arteriole within the heart muscle の weeks 囲 に グ ラ フ ト の with を recognize め た も の の, at the same time に heart muscle infarction の も recognize め た. の heart function after transplantation は こ れ ま で transplantation を line っ た い ず れ の individual に お い て も improve は recognize め ら れ ず, transplant に よ り big き な heart muscle infarction が さ れ た animal で は, chronic low の 収 shrinkage can を recognize め た.

项目成果

冠動脈内投与法によるヒト多能性幹細胞由来心筋細胞移植の実現可能性について

关于人多能干细胞来源的心肌细胞冠状动脉内移植的可行性

• 发表时间: 2021
• 作者: Kobayashi Hideki;Tohyama Shugo;Kanazawa Hideaki;Ichimura Hajime;Chino Shuji;Tanaka Yuki;Suzuki Yota;Zhao Jian;Shiba Naoko;Kadota Shin;Narita Kazumasa;Naito Takafumi;Seto Tatsuichiro;Kuwahara Koichiro;Shiba Yuji;Fukuda Keiichi;小林 秀樹
• 通讯作者: 小林 秀樹

Intracoronary transplantation of pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes: Inefficient procedure for cardiac regeneration

• DOI: 10.1016/j.yjmcc.2022.11.004
• 发表时间: 2022-11-29
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR AND CELLULAR CARDIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Kobayashi，Hideki;Tohyama，Shugo;Fukuda，Keiichi
• 通讯作者: Fukuda，Keiichi