尿中SMPDL3bを指標とした原発性ネフローゼ症候群診療指針の確立

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原発性ネフローゼ症候群(NS)において糸球体ポドサイト細胞膜に発現するSMPDL3bは、ウロキナーゼ受容体(uPAR)によるポドサイト傷害作用をブロックしポドサイト保護的に作用する可能性が報告されている。本研究では、ポドサイトSMPDL3b発現の代替指標として尿SMPDL3b、 ポドサイトuPAR発現および循環血中の可溶性uPAR(suPAR)の両者を反映した指標として尿suPARを用いて原発性NS(47症例190検体)を対象に、尿SMPDL3b（または尿suPAR）と尿蛋白量との関連を一般化線形混合モデル[目的変数：尿蛋白量、説明変数：固定効果として尿SMPDL3b(または尿suPAR)および交絡因子、変量効果として個体差]にて横断的に検討した。交絡因子の特定にはDirected acyclic graph分析を用いた。解析の結果、尿SMPDL3bと尿蛋白量減少、尿suPARと尿蛋白量増加に関連性が示唆された(いずれもP<0.001)。さらに、尿SMPDL3b/尿suPAR高値と原発性NSの病勢悪化に相関を認め（中央値：正常コントロール143.0、完全寛解85.6、不完全寛解Ⅰ型77.1、不完全寛解Ⅱ型60.4、NS41.5）、NSと比較して不完全寛解Ⅰ型、完全寛解、正常コントロールにおいて尿SMPDL3b/尿suPARは有意に低値であった（それぞれP＝0.002、P<0.00001、P＜0.00001、Dunn検定）。ROC解析による検討では不完全寛解Ⅰ型以上に改善した検体と改善していない検体とを分ける尿SMPDL3b/尿suPARのカットオフ値は約64であった(AUC-ROC:0.75[95％CI：0.72-0.78])。以上の結果から①尿SMPDL3b、尿suPARが原発性NSの病態と関連したバイオマーカーであること、②尿SMPDL3b/尿suPARが原発性NSの病勢指標となることが示唆された。