权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

尿中SMPDL3bを指標とした原発性ネフローゼ症候群診療指針の確立

以尿SMPDL3b为指标的原发性肾病综合征治疗指南的建立

基本信息

批准号：
21K16174
负责人：
藤本圭司
金额：
$ 3万
依托单位：
Kanazawa Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16174/
关键词：
可溶性ウロキナーゼ受容体 SMPDL3b 原発性ネフローゼ症候群尿中SMPDL3b suPAR

项目摘要

原発性ネフローゼ症候群(NS)において糸球体ポドサイト細胞膜に発現するSMPDL3bは、ウロキナーゼ受容体(uPAR)によるポドサイト傷害作用をブロックしポドサイト保護的に作用する可能性が報告されている。本研究では、ポドサイトSMPDL3b発現の代替指標として尿SMPDL3b、ポドサイトuPAR発現および循環血中の可溶性uPAR(suPAR)の両者を反映した指標として尿suPARを用いて原発性NS(47症例190検体)を対象に、尿SMPDL3b（または尿suPAR）と尿蛋白量との関連を一般化線形混合モデル[目的変数：尿蛋白量、説明変数：固定効果として尿SMPDL3b(または尿suPAR)および交絡因子、変量効果として個体差]にて横断的に検討した。交絡因子の特定にはDirected acyclic graph分析を用いた。解析の結果、尿SMPDL3bと尿蛋白量減少、尿suPARと尿蛋白量増加に関連性が示唆された(いずれもP<0.001)。さらに、尿SMPDL3b/尿suPAR高値と原発性NSの病勢悪化に相関を認め（中央値：正常コントロール143.0、完全寛解85.6、不完全寛解Ⅰ型77.1、不完全寛解Ⅱ型60.4、NS41.5）、NSと比較して不完全寛解Ⅰ型、完全寛解、正常コントロールにおいて尿SMPDL3b/尿suPARは有意に低値であった（それぞれP＝0.002、P<0.00001、P＜0.00001、Dunn検定）。ROC解析による検討では不完全寛解Ⅰ型以上に改善した検体と改善していない検体とを分ける尿SMPDL3b/尿suPARのカットオフ値は約64であった(AUC-ROC:0.75[95％CI：0.72-0.78])。以上の結果から①尿SMPDL3b、尿suPARが原発性NSの病態と関連したバイオマーカーであること、②尿SMPDL3b/尿suPARが原発性NSの病勢指標となることが示唆された。

SMPDL3b reports the possibility of a protective role in primary reproductive syndrome (NS) in the development of cell membrane damage due to the presence of cytosol and its receptor (uPAR). In this study, we found that SMPDL 3b, uPAR and soluble uPAR(suPAR) in the circulating blood were the primary indicators for the development of NS.(47 cases 190 samples) The correlation between urine SMPDL3b (urine suPAR) and urine protein amount is generalized linear mixture.[Target number: urine protein amount, description number: fixed effect, urine SMPDL3b(urine suPAR), correlation factor, cross-sectional amount]. Interconnection factors are used in Directed acyclic graph analysis. The results showed that the correlation between urine SMPD3b and urine protein decreased, urine SUPAR and urine protein increased (P<0.001). High levels of SMPDL3b/SUPAR in urine, primary NS, and disease progression (Central Value: Normal CCT 143.0, complete release 85.6, incomplete release type I 77.1, incomplete release type II 60.4, NS 41.5), NS 40.0 (P=0.002, P<0.0001, P<0.0001, Dunn's estimate). ROC analysis showed that there was an improvement in SMPDL3b/SUPAR of approximately 64 (AUC-ROC:0.75[95%CI: 0.72-0.78]). The results showed that: ① SMPDL3b and SUPAR were associated with the pathogenesis of primary NS; ② SMPDL3b/SUPAR were associated with the pathogenesis of primary NS.