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糸球体過剰濾過によるメカニカルストレスと慢性腎臓病の進展機序

肾小球高滤过引起的机械应激与慢性肾脏病的发生机制

基本信息

批准号：
21K16197
负责人：
神崎剛
金额：
$ 3万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

国民病の一つと考えられる慢性腎臓病(chronic kidney disease: CKD)は、現在、根本的な治療法がなく、その発症要因の早期診断と早期介入が必要とされている。申請者は、腎臓の構成単位であるネフロン数を概算することで、単一ネフロン機能を測定することに成功した。次いで、CKDの進展に共通する病態であるネフロン数減少と糸球体過剰濾過の評価を行い、CKDにおける糸球体代償性機能の破綻を見出した。本研究では、ネフロン数と糸球体過剰濾過の業績を発展させ、糸球体過剰濾過における糸球体内皮細胞の機械的刺激“メカニカルストレス”に着目し、ネフロン数減少に伴う糸球体血行動態の変化に応じた内皮細胞障害およびCKDの進展機序を解明することを目的とした。現在は主にヒトの腎生検検体を用いて、ネフロン数を算出するとともに、糸球体過剰濾過による内皮細胞障害を同定することを試みており、正体移植腎ドナー56例を対象とした. 糸球体内圧（pglom）, 輸出入細動脈圧をGomezの式より算出した。傾向検定を用いPglomの値で3群間 (low, intermediate, high) における各因子の傾向を分析した.結果として、対象は年齢 56.8 ± 10.1 歳, 男性30.4%、収縮期血圧 123.6 ± 18.6 mmHg, 拡張期血圧 73.1 ± 14.1 mmHg, GFR 75.1 ± 19.3 mL/分, Nglom 798,107 ± 390,430 /腎であった. PglomはSNGFRと正相関(r=0.41, P<0.001)を示し、3群間の検討において、年齢や血圧値との関連は認めなかったものの、糸球体容積, 濾過率, SNGFR, Ra, Re, 尿蛋白量と有意な関連を認めた。本研究により、初めて生体腎におけるは単一糸球体あたりの血行動態を示すことが出来た。またPglomの上昇は、SNGFRの上昇、糸球体腫大、尿蛋白量増加と関連を示し、Brenner仮説を支持する結果となった

A national disease のつと exam えられる crucial chronic kidney disease (chronic kidney diseases: CKD) は, now, the fundamental な therapy がなく, その発 disease in early diagnosis との early intervention necessary とがされている. Applicants は, renal perforatien の constitute 単であるネフロン number を estimate することで, 単ネフロン function を determination することに successful した. Time いで common progress, CKD のにする pathological であるネフロン reduced と si sphere through turning filtration の review 価をい, CKD における si compensatory function flaw のを sphere shows した. This study では, ネフロン number と si sphere through turning filtration performance をの発 exhibition させ, si sphere turning filtration における si sphere endothelial cells の mechanical stimulation "メカニカルストレス" に mesh し, ネフロン reduced に line with う si sphere blood dynamic の variations change に応じた endothelial cells handicap of およびの progress of chronic kidney disease (CKD) machine sequence を interpret することとを purpose Youdaoplaceholder0 た. Now は main にヒトの renal raw 検を検 body with いて, ネフロン number を calculate するとともに, si sphere turning filtration による endothelial cells handicap of を be することを try みており, traditional graft ドナをー 56 cases like と seaborne した. The internal blood pressure of the glom (pglom), the input and output arterioles, and the をGomez <s:1> equations よ equations can be used to calculate the <s:1> た. Tendency 検 determine を use 検 Pglom <s:1> values で among the three groups (low, intermediate, high) における each factor <s:1> tends to を analyze たた. Results: ととてて, <s:1> years 齢 56.8 ± 10.1 years old, 30.4% male, systolic blood pressure 123.6 ± 18.6 mmHg, 拡 systolic blood pressure 73.1 ± 14.1 mmHg, GFR 75.1 ± 19.3 mL/ min Nglom 798107 + 390430 / renal であった. Pglom は SNGFR と positive phase masato (r = 0.41, P < 0.001) between をし, three group of の beg に検おいて, annual 齢や blood 圧 numerical との masato even は recognize めなかったものの, si sphere volume, filtration rate, SNGFR, Ra, Re, urine protein quantity と is intentionally な related を recognize めた. Born at the beginning of this study により, めて body kidney におけるは単 a si sphere あたりの blood line dynamic を shown すことがた. The と correlation between the increase of またPglom <s:1>, the increase of SNGFR <e:1>, the enlargement of spheroids, and the increase of urine protein content を indicates that する and Brenner仮 said を supports the する result となった