免疫監視機構に注目した術後補助療法における再発予防のメカニズム解析

以免疫监视机制为核心的术后辅助治疗预防复发机制分析

基本信息

批准号：
21K16224
负责人：
中村謙太
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16224/
关键词：
悪性黒色腫術後補助療法レパトアケモカイン

项目摘要

悪性黒色腫は、リンパ節や遠隔転移巣を完全に切除しても、再発のリスクが高く、予後不良の原因となっている。この再発リスクを軽減するため、転移巣の根治切除後の術後補助療法として、術後12か月間の免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体）の投与が2018年に保険適応となった。これにより、術後12か月間に約4割あった再発が約3割に減少した。しかしながら、抗PD-1抗体の術後補助療法を受けても、約3割は術後12か月間に再発がみられており、さらなる再発リスクの軽減が望まれる。そのため、術後補助療法中の腫瘍免疫の変動を解析し、再発と関連する因子を探索し、再発抑制のメカニズムを解明する。特に、腫瘍免疫の中心的な役割のT細胞のクローン増殖や免疫応答に影響する血中因子に注目して解析する。これにより、再発抑制のメカニズムが解明されれば、再発の予防による予後改善につながることが期待される。現在、メラノーマの術後補助療法の症例の、腫瘍組織、血液、血球などを取得し、解析を進めている。腫瘍組織は、シングルセル化を行い、保存している。今後、シングルセルRNAシークエンスやフローサイトメトリーを実施して、腫瘍免疫応答を解析する。血液は、網羅的なサイトカインとケモカイン測定を実施した。現在、再発と関連する因子を解析中である。また、血球はフローサイトメトリーやRNAシークエンスを実施しており、今後、再発と関連する因子を解析する。また、T細胞レパトア解析では、再発がある症例群に比較して再発が無い症例群では、レパトアのクローン増殖が多くみられた。

即使淋巴结和遥远的转移灶完全去除，导致预后不良，恶性黑色素瘤也是复发的高风险。为了降低这种复发的风险，2018年，在整个转移性疾病根治切除后，在2018年，保险涵盖了手术后12个月内进行免疫检查点抑制剂（抗PD-1抗体）。这减少了复发的数量，在手术后的12个月内约为40％，约为30％。但是，即使在接受抗PD-1抗体接受辅助治疗后，大约30％的病例在手术后12个月内经历了复发，并且需要进一步降低复发风险。因此，我们分析术后佐剂治疗期间肿瘤免疫的波动，探索与复发相关的因素，并阐明抑制复发的机制。特别是，我们将关注影响T细胞克隆增殖的血液因子，这在肿瘤免疫中是核心作用和免疫反应。如果阐明了抑制复发的机制，预计这将通过防止复发，从而改善预后。目前，我们已经为辅助性黑色素瘤治疗病例获得了肿瘤组织，血液，血细胞等，目前正在进行分析。肿瘤组织是单细胞并保存的。将来，将进行单细胞RNA测序和流式细胞仪以分析肿瘤免疫反应。血液接受全面的细胞因子和趋化因子测量。当前，正在分析与复发有关的因素。此外，血细胞将进行流式细胞仪和RNA测序，将来将分析与复发有关的因素。此外，在T细胞曲目分析中，与复发的情况相比，在没有复发的情况下，观察到了更多的克隆增殖。