Investigation of lymphoid follicle structures in the skin as ectopic lymphoid tissues, iSALT

作为异位淋巴组织的皮肤淋巴滤泡结构的研究，iSALT

• 批准号: 21K16227
• 负责人: 小亀 敏明
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16227/
• 关键词: iSALT; MALT; 皮膚局所免疫; 三次リンパ濾胞; 三次リンパ濾胞様構造; 三次リンパ組織; 局所免疫; 皮膚

リンパ濾胞の過形成を特徴とする形質細胞増多症、木村病、primary cutaneous marginal zone lymphoma (PCMZL)に加え、悪性のみならず両性の皮膚腫瘍に伴う反応性リンパ濾胞においても、抗体産生に必須の因子とされるactivation-induced deaminase (AID)の発現が認められた。また、分化するB細胞としての活性化型B細胞（IRF4＋CD20＋）形質芽細胞（IRF4＋CD38＋）形質細胞（IRF4＋CD138＋）が、リンパ節と類似した局在を示した。一方、primary cutaneous follicular cell lymphoma (PCFCL)はリンパ濾胞を形成するにもかかわらずAIDは陰性であった。よって、リンパ濾胞様構造においてリンパ節と同様な免疫学的特徴がみられ、そのうえで、疾患的特徴がB細胞に表れると考えた。また近年、Weisel NMら（Blood, 2020）によって、骨髄や血液ではなく、腸に局在するメモリーB細胞（CD45RB+/CD69+)）が種々の臓器に多数局在することが示された。皮膚リンパ濾胞は解析されていなかったため、木村病の検体を同様にフローサイトメトリーを行ったところ、半数以上が腸型メモリー細胞であった。これより、iSALTと腸型Bリンパ球の関連が示されたため、腸型Bリンパ球の特徴とされるJ-chainやMZB1、IgAの発現を検索したところ、リンパ濾胞を伴う皮膚疾患でこれらの因子を発現するB細胞を確認した。よってこれらより腸型Bリンパ球と考えられる細胞が皮膚においても認められ、これらとリンパ濾胞の関係を見出した。これらの研究結果より着想を得たiSALTのconceptを総説として発表した。（Kogame et al. Frontier Immunology, 2021）

The development of cytoplasmic hyperplasia, Kimura disease, primary cutaneous marginal zone lymphoma (PCMZL), secondary cutaneous dermatoses associated with anti-inflammatory cytokines, activation-induced deaminase (AID), an essential factor for antibody production, is recognized. The differentiation of B cells and activated B cells (IRF4 + CD20 +) and cytoplasmic cells (IRF4 + CD38 +) is similar. One side, primary cutaneous follicular cell lymphoma (PCFCL) is not a filter cell formation. The characteristics of immunology and disease are the characteristics of B cells. In recent years, Weisel NM (Blood, 2020) has shown that most of the organs in the body are infected with B cells (CD45RB +/CD69 +). The skin filter cell analysis is similar to that of Kimura disease, and more than half of them are intestinal type. The relationship between iSALT and B cell type is demonstrated by the characteristics of J-chain and MZB1. The development of IgA is identified by the development of B cells associated with skin diseases. The relationship between the two cells was revealed. The results of this study were summarized in the following paragraphs:（Kogame et al. Frontier Immunology, 2021）

项目成果

possible niche for B-cell development in the skin in primary cutaneous plasmacytosis suggesting the presence of a functional unit as iSALT

原发性皮肤浆细胞增多症中皮肤 B 细胞发育的可能生态位表明存在 iSALT 功能单元

• 发表时间: 2021
• 作者: Keigo Takase;Toshiaki Kogame;Riko Takimoto-ito;Takayoshi Komatsu-Fujii;Rintaro Shibuya;Takashi Nomura;Naotomo Kambe;Kenji Kabashima
• 通讯作者: Kenji Kabashima

Interleukin-13 inhibition by tralokinumab reduces inducible T-cell costimulator-positive innate lymphoid cells in skin lesions of atopic dermatitis

tralokinumab 抑制 Interleukin-13 可减少特应性皮炎皮损中诱导型 T 细胞共刺激物阳性先天淋巴细胞

• DOI: 10.1093/bjd/ljac008
• 发表时间: 2023
• 期刊: British Journal of Dermatology
• 影响因子: 10.3
• 作者: Kogame Toshiaki;Yonekura Satoru;Lovato Paola;Hirata Masahiro;Takimoto-ito Riko;Takegami Tomoya;Komatsu-Fujii Takayoshi;Kambe Naotomo;Nomura Takashi;R?pke Mads A;Kabashima Kenji
• 通讯作者: Kabashima Kenji

AID expression of B cells in the tertiary lymphoid structures implies an immunoglobulin class switching in tumor immunity

三级淋巴结构中 B 细胞的 AID 表达意味着肿瘤免疫中免疫球蛋白类别的转换

• 发表时间: 2021
• 作者: Tomoya Takegami;Toshiaki Kogame;Takashi Nomura;Naotomo Kambe;Takaya Komatsu;Kenji Kabashima
• 通讯作者: Kenji Kabashima

Summary of the current status of clinically diagnosed cases of Schnitzler syndrome in Japan

日本施尼茨勒综合征临床诊断病例现状总结

• DOI: 10.1016/j.alit.2022.11.004
• 发表时间: 2023
• 期刊: Allergology International
• 影响因子: 6.8
• 作者: Takimoto-Ito R;Kambe N;Kanazawa N;Kabashima K;et al.
• 通讯作者: et al.