Investigation of lymphoid follicle structures in the skin as ectopic lymphoid tissues, iSALT

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リンパ濾胞の過形成を特徴とする形質細胞増多症、木村病、primary cutaneous marginal zone lymphoma (PCMZL)に加え、悪性のみならず両性の皮膚腫瘍に伴う反応性リンパ濾胞においても、抗体産生に必須の因子とされるactivation-induced deaminase (AID)の発現が認められた。また、分化するB細胞としての活性化型B細胞（IRF4＋CD20＋）形質芽細胞（IRF4＋CD38＋）形質細胞（IRF4＋CD138＋）が、リンパ節と類似した局在を示した。一方、primary cutaneous follicular cell lymphoma (PCFCL)はリンパ濾胞を形成するにもかかわらずAIDは陰性であった。よって、リンパ濾胞様構造においてリンパ節と同様な免疫学的特徴がみられ、そのうえで、疾患的特徴がB細胞に表れると考えた。また近年、Weisel NMら（Blood, 2020）によって、骨髄や血液ではなく、腸に局在するメモリーB細胞（CD45RB+/CD69+)）が種々の臓器に多数局在することが示された。皮膚リンパ濾胞は解析されていなかったため、木村病の検体を同様にフローサイトメトリーを行ったところ、半数以上が腸型メモリー細胞であった。これより、iSALTと腸型Bリンパ球の関連が示されたため、腸型Bリンパ球の特徴とされるJ-chainやMZB1、IgAの発現を検索したところ、リンパ濾胞を伴う皮膚疾患でこれらの因子を発現するB細胞を確認した。よってこれらより腸型Bリンパ球と考えられる細胞が皮膚においても認められ、これらとリンパ濾胞の関係を見出した。これらの研究結果より着想を得たiSALTのconceptを総説として発表した。（Kogame et al. Frontier Immunology, 2021）