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COVID-19におけるサイトカイン放出症候群発症機序の解明とリスク因子の同定

阐明细胞因子释放综合征的发病机制并识别 COVID-19 的危险因素

基本信息

批准号：
21K16287
负责人：
森田貴義
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

COVID-19重症化リスクを反映する臨床的指標として、94論文、2549名の患者データを用いて、重症化患者の中で死亡患者では発症から入院・気管挿管までの日数が生存患者より長い傾向を発見した(Front Med.2021.)。さらに100論文、13431名の患者データを用いて、上気道からのウイルス排出期間は18.29日でその排出日数は、高齢、合併症の存在、重症、ステロイド使用で延長することを発見した(Inflamm Regenen. in press)。SARS-CoV-2蛋白のS１サブユニットが重症化に関与していると考え、COVID-19患者血清中のS１サブユニットを測定した結果、重症患者でS１サブユニットが検出された。そこで、健常者PBMCにS１サブユニットを投与しその免疫応答をCyTOF にて評価した。その結果、classical monocytes (cMos)よりIL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, IP-10産生が認められた。COVID-19の第一波と第二波における重症患者と健常者のPBMCをCyTOFにて解析した結果、cMosにおいてCD86やHLA-DRの低下、TLR4, Ki-67, Mx-1, CD147の上昇が確認された。同様に患者PBMCのRNAseqでもCD147やそれに関連する遺伝子発現の上昇が示唆された。そこでSARS-CoV-2の共受容体の一つとして考慮されておりその阻害抗体投与でCOVID-19重症化を改善する可能性が指摘されているCD 147に注目した。CD147をノックアウト(KO)したTHP1細胞を樹立し、S１サブユニットをふりかけた結果、炎症性サイトカイン産生が低下することを発見した。現在引き続きS1サブユニットとCD147のCOVI D-19重症化におけるインパクトや治療標的としての可能性について評価している。

The severity of COVID-19 reflects clinical indicators, 94 papers, 2549 patients, severe symptoms, severe symptoms The number of days of intubation, the number of days of intubation, the number of days of surviving patients, the tendency of long-term survival of patients, the tendency of hospitalization, and the number of days of intubation (Front Med. 2021.).さらに100 papers, 13431 patients, いて, 上気道からのウイルス, discharge period is 18.29 days The number of discharge days, high age, presence of comorbidities, severe disease, prolongation of use of ステロイド, することを発见した(Inflamm Regenen. in press). SARS-CoV-2 protein SARS-CoV-2 protein severe disease, COVID-1 The results of the determination of S1 S1 サブユニットを in the serum of 9 patients, and the results of S1 サブユニットが検された in severe patients.そこで, healthy people PBMCにS1サブユニットをinvestment and しそのimmune response をCyTOF にてreview価した. As a result, classical monocytes (cMos) produce IL-1β, IL-6, IL-8, TNF-α, and IP-10. COVID-19's first wave and second wave, severe patients and healthy people, PBMC, CyTOF analysis, cMos, CD86, HLA-DR low, TLR4, Ki-67, Mx-1, CD147's rise is confirmed. The patient's PBMC's RNAseq has been linked to CD147, and the patient's PBMC has been shown to rise.そこでSARS-CoV-2 co-receptorの一つとしてConsiderationされておりそのThe possibility of improving the severity of COVID-19 by blocking antibody administrationされているCD 147 is the focus of attention. CD147をノックアウト(KO)したTHP1 cells establishedし、S1サブユニットをふりかけた Result, inflammatory サイトカイン produces がlowness することを発见した. Now introduce the COVI of the S1 サブユニットとCD147 D-19 becomes more severe and the treatment target is likely to be evaluated.