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急性GVHDとサイトカイン放出症候群の免疫病態に着目した輸注リンパ球制御法の開発

开发一种控制输注淋巴细胞的方法，重点关注急性 GVHD 和细胞因子释放综合征的免疫病理学

基本信息

批准号：
21K08390
负责人：
俵功
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス造血細胞移植・リンパ球輸注療法モデルは、細胞移植・輸注直後から起こる免疫病態が臨床像に類似し、薬剤による病態修飾が可能であることから、移植片対宿主病（GVHD）をはじめとするヒト造血細胞移植後・リンパ球輸注療法後の免疫病態解明と制御モデルの開発に有用である。本研究では下記モデルを、適宜コンジェニックマウスを用いて作製し、ドナー由来細胞の体内動態を、骨髄（造血幹細胞）およびグラフト由来に分けて観察し、免疫病態を細胞・分子レベルで解明することを目標に掲げ、実験を行っている。具体的には、BALB/c-CD45.1を（成熟T細胞除去）骨髄、BALB/c-CD90.1をT細胞ドナーに用い、レシピエントであるBALB/cおよびCD2F1（CD45.1-、CD90.1-）マウスに輸注することで、ドナー由来細胞を追跡している。①MHC一致マウス同種骨髄移植モデル（BALB/c→CD2F1）における急性GVHDとドナー細胞の体内動態、②同種骨髄移植モデル（BALB/c→CD2F1）における抗IL-6R抗体、ステロイド剤の急性GVHDおよびドナー細胞の体内動態、サイトカイン等の免疫パラメーターへの影響、③BALB/c［非移植・担癌（BALB/c由来CMS5a）］・腫瘍特異的リンパ球（BALB/cバックグラウンドDUC18）輸注療法モデルにおける抗IL-6R抗体、ステロイド剤の腫瘍増殖および輸注リンパ球の体内動態、免疫パラメーターへの影響、④［同種移植（BALB/c→CD2F1）後・担癌（CMS5a）］・腫瘍特異的リンパ球（DUC18）輸注療法モデルにおける抗IL-6R抗体、ステロイド剤の腫瘍増殖、GVHD（増悪）および輸注リンパ球の体内動態、免疫パラメーターへの影響。

Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Infusion Therapy, Hematopoietic Cell Transplantation, Hematopoietic Cell Trans This study is aimed at clarifying the purpose and implementation of the study on the in vivo dynamics of stem cells, bone marrow (hematopoietic stem cells), and origin of immune pathologies. Specifically, BALB/c-CD45. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD90. 1 (T cell depletion), BALB/c-CD2F1 (CD45.1-, CD90.1-), BALB/c-CD45. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD90. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD45. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD45. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD90. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD45. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD90. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD90. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD90. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD45. 1 (mature T cell depletion), CD90. 1 (mature T cell depletion), BALB/c-CD45① MHC congruent bone graft (BALB/c → CD2F1) Acute GVHD and Cell Dynamics in Vivo, ② Allograft Bone Transplantation (BALB/c → CD2F1) Effects of anti-IL-6R antibodies, immune agents, acute GVHD, in vivo dynamics of GVHD cells, immune agents, etc. BALB/c (BALB/c derived from CMS 5a)(BALB/c) Infusion therapy: anti-IL-6R antibody, tumor promoter, and infusion therapy: in vivo dynamics, immune response, and effects of allotransplantation (BALB/c → CD2F1) post-tumor-bearing (CMS5a)] tumor-specific interleukin (DUC18) infusion therapy: anti-IL-6R antibody, interleukin (IL-6R) agent, tumor proliferation, GVHD (GVHD), and effects of infusion on in vivo dynamics of interleukin (IL-6R) and immune response.