急性GVHDとサイトカイン放出症候群の免疫病態に着目した輸注リンパ球制御法の開発

开发一种控制输注淋巴细胞的方法，重点关注急性 GVHD 和细胞因子释放综合征的免疫病理学

基本信息

批准号：
21K08390
负责人：
俵功
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

マウス造血細胞移植・リンパ球輸注療法モデルは、細胞移植・輸注直後から起こる免疫病態が臨床像に類似し、薬剤による病態修飾が可能であることから、移植片対宿主病（GVHD）をはじめとするヒト造血細胞移植後・リンパ球輸注療法後の免疫病態解明と制御モデルの開発に有用である。本研究では下記モデルを、適宜コンジェニックマウスを用いて作製し、ドナー由来細胞の体内動態を、骨髄（造血幹細胞）およびグラフト由来に分けて観察し、免疫病態を細胞・分子レベルで解明することを目標に掲げ、実験を行っている。具体的には、BALB/c-CD45.1を（成熟T細胞除去）骨髄、BALB/c-CD90.1をT細胞ドナーに用い、レシピエントであるBALB/cおよびCD2F1（CD45.1-、CD90.1-）マウスに輸注することで、ドナー由来細胞を追跡している。①MHC一致マウス同種骨髄移植モデル（BALB/c→CD2F1）における急性GVHDとドナー細胞の体内動態、②同種骨髄移植モデル（BALB/c→CD2F1）における抗IL-6R抗体、ステロイド剤の急性GVHDおよびドナー細胞の体内動態、サイトカイン等の免疫パラメーターへの影響、③BALB/c［非移植・担癌（BALB/c由来CMS5a）］・腫瘍特異的リンパ球（BALB/cバックグラウンドDUC18）輸注療法モデルにおける抗IL-6R抗体、ステロイド剤の腫瘍増殖および輸注リンパ球の体内動態、免疫パラメーターへの影響、④［同種移植（BALB/c→CD2F1）後・担癌（CMS5a）］・腫瘍特異的リンパ球（DUC18）輸注療法モデルにおける抗IL-6R抗体、ステロイド剤の腫瘍増殖、GVHD（増悪）および輸注リンパ球の体内動態、免疫パラメーターへの影響。

小鼠造血细胞移植和淋巴细胞输注疗法模型有用，可用于阐明免疫病理学并在人类造血细胞移植和淋巴细胞输注疗法后开发对照模型，因为它与细胞病理的临床病理相似，因为它与细胞的临床病理相似，因此与临床病理的临床疗法相似。在这项研究中，使用适当的先天小鼠制备以下模型，并进行实验，目的是观察供体衍生细胞的生理学动力学，分为骨髓（造血干细胞），以及嫁接的衍生型，并阐明细胞和分子水平的免疫病理学。具体而言，通过注射BALB/C-CD45.1（成熟的T细胞去除）骨髓和BALB/C-CD90.1作为T细胞供体来跟踪供体衍生的细胞，并注入受体BALB/C和CD2F1（CD45.1-，CD90.1-）小鼠。 1）在MHC匹配的小鼠同种异体骨髓移植模型（BALB/C→CD2F1）和2）抗IL-6R抗体和类固醇剂对急性GVHD和供体细胞的体细胞动力学的影响，例如细胞，和免疫的含量，抗Angies and-3-rage tosies and-3-rage tostries and-3-rys and tore tore torsies and-3-rest and tore tore torsies torried效应，抗IL-6R抗体的影响是，急性GVHD和供体细胞对急性GVHD和供体细胞的体细胞的影响，例如细胞和免疫参数效应，抗菌含量均为36，抗菌细胞的影响。 BALB/C [非移植/癌（BALB/C衍生的CMS5A）]，肿瘤特异性淋巴细胞（BALB/C背景DUC18）输注疗法模型以及抗IL-6R抗体对肿瘤生长和注射型乳腺症和免疫参数的抗IL-6R抗体的影响； 4. Effects of anti-IL-6R antibodies, steroid agents on tumor growth, GVHD (exacerbation) and infusion lymphocytes on immune parameters, 4. Effects of anti-IL-6R antibodies, steroid agents on tumor growth, GVHD (exacerbation) and infusion lymphocytes on immune parameters, 4.