制御性T細胞を標的とした新規炎症性皮膚疾患治療法の開発

开发针对调节性T细胞的炎症性皮肤病的新型治疗方法

• 批准号: 21K16307
• 负责人: 外山 扇雅
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16307/
• 关键词: 皮膚バリア; Treg; IL-33; プロテアーゼ; アトピー性皮膚炎; 制御性T細胞; アラーミン; ドライスキン

ヒトの身体の最も外側に位置する皮膚には、物質の透過を防ぐ強力なバリアが存在している。この皮膚バリアは病原体、抗原、有害物質の侵入を阻止し、体内からの水分の蒸発も防いでいる。皮膚バリアの破壊に伴うドライスキンは、アトピー性皮膚炎（AD）や乾癬等の皮膚炎を引き起こす。一方、免疫系の恒常性維持に働いているT細胞である制御性T細胞（Treg）のマスター転写因子であるFoxp3の変異や欠損より引き起こされるIPEX症候群やscurfyマウスでは、しばしば皮膚炎が認められ、皮膚恒常性にTregが関与することが示唆されるが、皮膚バリア機能とTregの関係性は不明瞭である。そこで本研究は、ADを代表とする炎症性皮膚疾患の新規治療法及び予防法の開発を目指し、皮膚バリア破綻におけるTregの役割を解明することを目的として、皮膚バリア破綻モデルマウス（4％ SDS塗布）の解析を行った。その結果、皮膚バリア破壊によってTregが真皮内に浸潤し、抑制性サイトカインを産生していることを見出した。また、Tregの浸潤には表皮角化細胞から放出されるIL-33が直接関与していることを発見し、前年度までに報告した。今年度は更なる解析を行い、 ADモデルマウス（4％ SDS + ダニ虫体成分含有軟膏塗布）では、Treg数がコントロール群である皮膚バリア破壊モデルマウスに比べて減少することを見出した。現在なぜADモデルマウスではTreg数が減少するのかを、ダニ抗原由来プロテアーゼに着目して研究している。皮膚恒常性及びAD病態形成機序の解明は炎症性皮膚疾患の新規治療法及び予防法の開発に繋がる。

Most ヒ ト の body の も lateral に position す る skin に は, material の through を ぐ powerful な バ リ ア が exist し て い る. <s:1> <s:1> skin バリア を prevent the invasion of pathogens, antigens, and harmful substances <e:1> を and <s:1> prevent the evaporation of <s:1> water <e:1> in the body で る る る る. Skin バリア <s:1> rupture 壊に accompanied by うドラ うドラ スキ <s:1> 壊に, アトピ や dermatitis (AD), や psoriasis and other <s:1> dermatitis を leads to や す す. One party, the immune system の constancy to maintain に 働 い て い る t-cell で あ る system royal sex T cells (Treg) の マ ス タ ー planning write factor で あ る Foxp3 の - different や owe loss よ り lead き up こ さ れ る IPEX syndrome や scurfy マ ウ ス で は, し ば し ば dermatitis が recognize め ら れ, skin constancy に Treg が masato and す る こ と が The relationship between the functions of されるが and バリア of the skin and とTreg である is unclear である. This study は, AD を そ こ で と す る の inflammatory skin disease and び new rules therapy to prevent method の open 発 を refers し, skin バ リ ア flaw に お け る Treg cut を の service interpret す る こ と を purpose と し て, skin バ リ ア flaw モ デ ル マ ウ ス line (4% SDS coated) analytical を の っ た. そ の results, skin バ リ ア broken 壊 に よ っ て Treg が intradermal に infiltrating し, inhibitory サ イ ト カ イ ン を produce し て い る こ と を shows し た. ま た, Treg infiltrates の に は epidermal keratinocytes か ら release さ れ る IL - 33 が masato directly with し て い る こ と を 発 し, before the annual ま で に report し た. Our は more な る parsing を い, AD モ デ ル マ ウ ス (4% SDS + ダ ニ insect body composition containing ointment coating) で は, Treg が コ ン ト ロ ー ル group で あ る skin バ リ ア broken 壊 モ デ ル マ ウ ス に than べ て reduce す る こ と を shows し た. Now な ぜ AD モ デ ル マ ウ ス で は Treg reduced が す る の か を, ダ ニ antigen origin プ ロ テ ア ー ゼ に with mesh し て research し て い る. Clarification of the pathogenesis of skin homeostasis and びAD, new treatment methods for inflammatory skin disorders, and the development of び prevention methods. Youdaoplaceholder2

项目成果

A Novel In Vitro Assay Using Human iPSC-Derived Sensory Neurons to Evaluate the Effects of External Chemicals on Neuronal Morphology: Possible Implications in the Prediction of Abnormal Skin Sensation.

一种使用人IPSC衍生的感觉神经元评估外部化学物质对神经元形态的影响的新型体外测定：可能对异常皮肤感觉的预测产生影响。

• DOI: 10.3390/ijms221910525
• 发表时间: 2021-09-29
• 期刊: International journal of molecular sciences
• 影响因子: 5.6
• 作者: Satoh M;Suzuki T;Sakurai T;Toyama S;Kamata Y;Kondo S;Suga Y;Tominaga M;Takamori K
• 通讯作者: Takamori K

A severe case of primary erythromelalgia presenting as small fiber neuropathy with a novel SCN9A mutation.

一例严重的原发性红斑性肢痛症，表现为具有新型 SCN9A 突变的小纤维神经病。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16754
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Dermatol.
• 作者: Watabe D;Tominaga M;Toyama S;Takamori K;Nakano H;Amano H.
• 通讯作者: Amano H.

皮膚の内因性老化におけるプロテアーゼとそのインヒビターの発現変動解析

皮肤内源性衰老中蛋白酶及其抑制剂表达变化分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 鶴町宗大;鎌田弥生;冨永光俊;外山扇雅;須賀康;髙森建二
• 通讯作者: 髙森建二

新しい診療技術 かゆみに対する最新研究

医疗新​​技术：止痒最新研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 冨永光俊;外山扇雅;鎌田弥生;髙森建二
• 通讯作者: 髙森建二

A single administration of Neurotropin reduces dry skin-induced mechanical alloknesis in mice

单次给予 Neurotropin 可减少小鼠皮肤干燥引起的机械异动

• 发表时间: 2022
• 作者: Komiya E;Honda K;Toyosawa Y;Toyama S;Kojima G;Kamata Y;Tominaga M;Takamori K
• 通讯作者: Takamori K