脂肪組織におけるマクロファージを介したGIP受容体シグナルの役割の解明

阐明脂肪组织中巨噬细胞 GIP 受体信号传导的作用

• 批准号: 21K16335
• 负责人: 清水 辰徳
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16335/
• 关键词: GIP; マクロファージ; 脂肪組織

消化管ホルモンとして知られるGastric inhibitory polypeptide(GIP)受容体は複数のゲノムワイド関連研究(GWAS)で肥満との関係が指摘されている。GIPの受容体は、多くの臓器・組織に発現しており、脂肪組織の中では脂肪細胞に発現し脂肪組織に高発現している。これまでに、GIP受容体欠損マウスの高脂肪食に対する肥満耐性が知られており、脂肪細胞のGIP受容体シグナルによる中性脂肪の取り込み作用によって説明されていた。今回我々は、脂肪細胞に加え、マクロファージにGIP受容体が高発現していることを見出しており、GIP受容体発現低下により生じる脂肪組織の変化やマクロファージを介したGIP受容体シグナルの解明は肥満への核心的な理解につながるものと考え研究を進めている。これまでに、GIP受容体欠損マウスの骨髄を野生型マウスに移植することにより、脂肪組織のマクロファージをGIP受容体欠損マクロファージに置換するモデルを用いて検討を重ねている。GIP受容体欠損マウスの骨髄を野生型マウスに移植した群(KO→WT)、野生型マウスの骨髄を野生型マウスに移植した群(WT→WT)をそれぞれ移植後8週経過したところから高脂肪食とし、体重推移・耐糖能を評価した。高脂肪食開始前の耐糖能は両群で差はなかった。高脂肪食負荷後の耐糖能は有意差を認めなかったもののKO→WT群においてインスリン感受性・血糖など耐糖能において良い傾向を認めた。また高脂肪食負荷後の体重増加はKO→WTマウス群において有意に抑えられており、興味深い結果と考えている。

Gastrointestinal tract gastric inhibitory polypeptide (GIP) acceptor gastric inhibitory polypeptide (GIP) receptor complex association study (GWAS) and fat 満 と の relationship research されている. GIP's receptors, many organs and tissues, and fat cells in adipose tissue.これまでに、GIP receptor deficiencyマウスのHigh-fat food に対する Fat 満patienceが知られており、fat The GIP receptor of adipocytes is a neutral fat. The action of neutral fat is explained. This time I'm going to be 々は, adipocyte に加え, マクロファージにGIP receptor が高発The appearance of GIP receptor is low, and the appearance of GIP receptor is low. GIP receptor solution for adipose tissue transformation The core of 明は发満への's understanding is につながるものと考え研究を进めている.これまでに, GIP recipient defective マウスのbone 髄を wild type マウスに transplant することにより, adipose tissue のThe damaged GIP receiver was replaced by a damaged GIP receiver. GIP recipient-deficient MASK wild-type MASK transplant group (KO→WT), wild-type MASK wild-type MASK Transplantation group (WT → WT) 8 weeks after transplantation, the patient is on a high-fat diet, weight change, and sugar tolerance. The ability to tolerate sugar before starting a high-fat diet is very poor. After loading a high-fat diet, the sugar tolerance is not good and the sugar tolerance is poor.またweight gain after high-fat food loadはKO→WTマウス群において有什么意思に氪えられており、interest is deep and the result is the testえている.