肥満白色脂肪組織の慢性炎症，および大腸炎の可視化を目指した新規動物評価法の構築

构建一种新的动物评估方法，旨在可视化肥胖白色脂肪组织的慢性炎症和结肠炎

• 批准号: 15J06484
• 负责人: 眞田 洋平
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2015
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2015-04-24 至 2017-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15J06484/
• 关键词: 肥満; 慢性炎症; マクロファージ; in vivoイメージング; 大腸炎

本研究では、肥満時に白色脂肪組織に浸潤するマクロファージと脂肪細胞との相互作用を体外から観察することで、肥満脂肪組織の慢性炎症を非侵襲的に評価可能とする新たな動物モデルの構築を目指した。肥満脂肪組織へのマクロファージ浸潤量のマーカーとなりうる脂肪細胞由来の因子として急性期炎症性タンパク質として知られるserum amyloid A3 (saa3)を同定し、saa3遺伝子のpromoter活性を利用したレポーターマウス（saa3-luc Tg mouse）を作出した。作出したsaa3-luc Tg mouseは、高脂肪食負荷により肥満を誘導した際に、白色脂肪組織周囲にsaa3遺伝子のpromoter活性に基づく高い化学発光が観察された。さらに、saa3遺伝子の活性化機構に関して、活性化マクロファージとの相互作用によって炎症性の転写因子CCAAT/enhancer-binding protein beta (CEBP/β)がリン酸化され、promoter領域に3か所存在する結合ドメインに結合することが重要であることを明らかにした。本研究において、saa3-luc Tg mouseが肥満脂肪組織の慢性炎症の評価モデルとして利用可能であることを確認するとともに、マクロファージの浸潤に応答するsaa3遺伝子の活性化機構におけるCEBP/βの役割についても明らかにしたことは、肥満白色脂肪組織における慢性炎症の病態発症機序の解明につながると考えられる。一方で、炎症性大腸炎の評価モデルとしての応用を目指した研究では、dextran sulphate sodium (DSS)誘導性の大腸炎組織において著しくsaa3遺伝子の発現量が増加し、かつ大腸組織においてルシフェラーゼの化学発光が観察可能であることを明らかにした。今後、炎症性大腸炎の非侵襲的な評価モデルとしても本モデルマウスの応用が期待される研究成果となった。

This study で は, fat against に white adipose tissue に infiltration す る マ ク ロ フ ァ ー ジ と fat cells と の を interaction in vitro か ら 観 examine す る こ と で adipose tissue, fat against chronic inflammation の を noninvasive に review 価 may と す る new た な animal モ デ ル の build を refers し た. Against fat fat tissue へ の マ ク ロ フ ァ ー ジ infiltration amount の マ ー カ ー と な り う る fat cells の factors と し て acute inflammatory タ ン パ ク qualitative と し て know ら れ る serum amyloid A3 (saa3)を the activity of the promoter of を and the 伝 of saa3 lees を is used to make た by <s:1> たレポ タ タ ウス ウス ウス (saa3-luc Tg mouse)を. Make し た saa3 - luc Tg mouse は, high fat food load に よ り fat against を induced し た interstate に, white adipose tissue weeks 囲 に saa3 heritage 伝 son の promoter activity に base づ く high い chemical 発 light が 観 examine さ れ た. Youdaoplaceholder0, saa3 progeny 伝 activated mechanism に related to <s:1> て, activated <s:1> ロファ ロファ ジと ジと <s:1> interaction によって inflammatory 転 転 writing factor CCAAT/enhancer-binding protein beta (CEBP/beta) が リ ン acidification さ れ, promoter field に 3 existing か す る combining ド メ イ ン に combining す る こ と が important で あ る こ と を Ming ら か に し た. This study にお にお て, saa3-luc Tg Mouse が fat against chronic inflammation of the adipose tissue の の review 価 モ デ ル と し て may use で あ る こ と を confirm す る と と も に, マ ク ロ フ ァ ー ジ の infiltrating に 応 answer す る saa3 heritage 伝 son の activeness institutions に お け る CEBP cut/beta の service に つ い て も Ming ら か に し た こ と は, fat against white adipose tissue に お け る chronic inflammation の pathological The sequence of pathogenesis is explained as に ながると ながると examination えられる. One side で, inflammatory colitis <s:1> evaluation 価モデ 価モデ と と <s:1> て て 応 応 を study で で, dextran sulphate sodium using を finger た (DSS) induced の colitis organization に お い て in し く saa3 posthumous son 伝 の 発 now quantity が raised し, か つ e. organization に お い て ル シ フ ェ ラ ー ゼ の chemical 発 light が 観 examine possible で あ る こ と を Ming ら か に し た. In the future, inflammatory colitis の な of noninvasive evaluation of 価 モ デ ル と し て も this モ デ ル マ ウ ス の 応 with が expect さ れ る research と な っ た.

项目成果

In vivo imaging of adipose tissue inflammation by using Saa3 promoter activity.

利用 Saa3 启动子活性对脂肪组织炎症进行体内成像。

• 发表时间: 2015
• 作者: Yohei Sanada;Takafumi Yamamoto;Sumire Kanai;Fusanori Nishimura;Fons van de Loo;Norihisa Kato;Noriyuki Yanaka
• 通讯作者: Noriyuki Yanaka

In vivo imaging model mice for assessing of obese aipose inflamatio and DSS-induced colon inflammation.

用于评估肥胖脂肪炎症和 DSS 诱导的结肠炎症的体内成像模型小鼠。

• 发表时间: 2015
• 作者: Yohei Sanada1;Takafumi Yamamoto1;Sumire Kanai1;Fusanori Nishimura2;Fons van de Loo3;Norihisa Kato1 and Noriyuki Yanaka1
• 通讯作者: Norihisa Kato1 and Noriyuki Yanaka1

Serum Amyloid A3 Gene Expression in Adipocytes is an Indicator of the Interaction with Macrophages.

• DOI: 10.1038/srep38697
• 发表时间: 2016-12-08
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Sanada Y;Yamamoto T;Satake R;Yamashita A;Kanai S;Kato N;van de Loo FA;Nishimura F;Scherer PE;Yanaka N
• 通讯作者: Yanaka N

肥満の慢性炎症を体外から観察する

从体外观察肥胖症的慢性炎症

• 发表时间: 2017
• 期刊: バイオサイエンスとバイオインダストリー誌 （B&I 誌）
• 作者: 眞田 洋平; 矢中 規之
• 通讯作者: 矢中 規之