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M2マクロファージの除去によるインスリン抵抗性改善薬の開発

通过去除M2巨噬细胞开发胰岛素抵抗改善药物

基本信息

批准号：
21K16338
负责人：
五十嵐喜子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
University of Toyama
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16338/
关键词：
マクロファージ M2マクロファージインスリン抵抗性

项目摘要

脂肪組織に在住するマクロファージは脂肪細胞の機能を調節する作用を有する。これまで、M2 マクロファージは非肥満時に抗炎症性のサイトカインを放出し、インスリン感受性の維持に関与すると考えられてきた。しかし、最近の研究では M２マクロファージは前駆脂肪細胞の増殖と分化に直接働きかけ、インスリン感受性を制御することが明らかとなってきている。本研究は、M2 マクロファージの増殖能を制御することで、細胞の分化はどのように調節されるのかを検証し、M２マクロファージの増殖因子を明らかにすることを目的とする。また、これらの知見をもとに、従来の薬剤とは異なる新たなメカニズムを有する抗肥満・抗糖尿病薬の開発に着手する。2022年度はM2 マクロファージ（M2Mφ）の増殖能が細胞の分化にどのような影響を与えるのかを検討するため、M2Mφを任意のタイミングで減少させるマウスやM2 Mφを任意のタイミングで増加させる遺伝子改変マウスを作製し繁殖させた。今後はこれらのマウスの解析を行う。また、M2マクロファージは肥満・糖尿病といった代謝疾患の治療ターゲットとなり得ると考えており、現在、治療薬の開発に向けた研究を進めている。この開発品の投与によって、肥満糖尿病モデルマウスの耐糖能の改善やインスリン抵抗性の改善が起こることは2021年度までに確認できており、2022年度はこの耐糖能の改善やインスリン抵抗性の改善の作用機序を組織免疫染色法による解析、リアルタイムPCRによる遺伝子発現の解析により明らかにした。今後はさらにこの治療薬の改良を進めて行きたいと考えている。

Subcutaneous fat plays a role in regulating the function of adipocytes. This is the first time that M2 has been tested for anti-inflammatory activity. Recent studies have shown that M2 adipocytes can be directly differentiated into adipocytes, and their sensitivity can be controlled. The aim of this study is to identify and regulate the proliferation of M2 cells. The development of anti-obesity and anti-diabetes drugs is under way. In 2022, M2M φ (M2Mφ) can be used for cell differentiation, cell differentiation, and reproduction. In the future, we will analyze the situation. The treatment of metabolic disorders in diabetes mellitus has been studied and developed. The administration of this development product and the improvement of glucose tolerance and insulin resistance in diabetes mellitus will be confirmed in 2021, and the mechanism of action for the improvement of glucose tolerance and insulin resistance will be analyzed in 2022. In the future, the improvement of the treatment method will be carried out in the future.