乳酸菌由来細胞外小胞を用いた歯周病治療戦略ーM1/M2マクロファージに着目してー

利用乳酸菌细胞外囊泡治疗牙周病的策略 - 以M1/M2巨噬细胞为中心 -

• 批准号: 22K09966
• 负责人: 細川 育子
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K09966/
• 关键词: 歯周炎; 細胞外小胞; ケモカイン; M１/M２マクロファージ

歯周病は、歯周病原性細菌により惹起される慢性炎症性疾患であり、宿主の過剰な免疫応答が歯周組織破壊に関与していることが明らかとされている。近年、細胞外小胞が様々な生体応答に関与していることが明らかとなってきているが、有益な免疫調節作用が認められている乳酸菌の細胞外小胞の歯周組織構成細胞あるいは免疫担当細胞であるマクロファージに対する影響は明らかとされていない。本研究ではまず、乳酸菌由来細胞外小胞の持つ抗炎症作用に着目し、歯周組織構成細胞の一つであるヒト口腔上皮細胞（TR146)のケモカイン産生に与える影響について検討を行った。その結果、炎症性サイトカインの一つであるTNF-alpha刺激が誘導したTR146のTh1細胞浸潤に関与するケモカインであるCXCL10およびTh17細胞浸潤に関与するケモカインであるCCL20産生は乳酸菌由来細胞外小胞により抑制された。このことから、乳酸菌由来細胞外小胞には、口腔上皮細胞のケモカイン産生を抑制することで歯周炎において抗炎症作用を発揮する可能性があることが示唆された。また、マクロファージの分極化（M1/M2マクロファージ）に対する乳酸菌由来細胞外小胞の影響について検討を行うために、現在ヒト単球由来細胞株THP1細胞を用いて、IFN-γ/LPSあるいはIL-4/IL-13を用いたマクロファージM１/M２分化モデルを確立するため、解析を行っているところである。

Periodontal diseases are caused by periodontal pathogenic bacteria, and the host's immune response is related to the breakdown of periodontal tissues. In recent years, extracellular vesicles have been found to be involved in biological responses, and beneficial immunomodulatory effects have been recognized. Extracellular vesicles of lactic acid bacteria constitute cells in periapical tissues, and immune response cells have been found to be affected by extracellular vesicles. In this study, we investigated the effects of lactic acid bacteria on the production and development of oral epithelial cells (TR146) from extracellular cells and their anti-inflammatory effects on peripheral tissues. As a result, TNF-alpha stimulation induced TR146 and Th1 cell infiltration and CXCL10 and Th17 cell infiltration and CCL20 production inhibited extracellular microsomes. This study suggests that lactic acid bacteria may be derived from extracellular vesicles and inhibit the production of oral epithelial cells, and that it may have an anti-inflammatory effect on periodontitis. The effects of M1/M2 polarization on the differentiation of lactic acid-derived extracellular cells were studied. The results showed that IFN-γ/LPS could be used in THP1 cells, IL-4/IL-13 could be used in M1/M2 differentiation.

项目成果

6-MSITCはTNF-αが誘導するヒト口腔上皮由来細胞のIL-6およびCXCL10産生を抑制する

6-MSITC 抑制人口腔上皮衍生细胞中 TNF-α 诱导的 IL-6 和 CXCL10 产生

• 发表时间: 2022
• 作者: 下山 真弘;細川 義隆;細川 育子;保坂 啓一
• 通讯作者: 保坂 啓一

The Anti-Inflammatory Effects of Iberin on TNF-α-Stimulated Human Oral Epithelial Cells: In Vitro Research.

• DOI: 10.3390/biomedicines10123155
• 发表时间: 2022-12-06
• 期刊: BIOMEDICINES
• 影响因子: 4.7
• 作者: Hosokawa, Yoshitaka;Hosokawa, Ikuko;Shimoyama, Masahiro;Fujii, Ayumi;Sato, Juri;Kadena, Kimitake;Ozaki, Kazumi;Hosaka, Keiichi
• 通讯作者: Hosaka, Keiichi

6-(Methylsulfinyl) Hexyl Isothiocyanate Inhibits IL-6 and CXCL10 Production in TNF-α-Stimulated Human Oral Epithelial Cells.

• DOI: 10.3390/cimb44070201
• 发表时间: 2022-06-29
• 期刊: CURRENT ISSUES IN MOLECULAR BIOLOGY
• 影响因子: 3.1
• 作者: Shimoyama, Masahiro;Hosokawa, Yoshitaka;Hosokawa, Ikuko;Ozaki, Kazumi;Hosaka, Keiichi
• 通讯作者: Hosaka, Keiichi

イベリンがヒト口腔上皮細胞の炎症性メディエーター産生に及ぼす影 響の解析

伊贝林对人口腔上皮细胞炎症介质产生的影响分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 藤井 亜祐美;嘉手納 公威;佐藤 朱里;下山 真弘;細川 育子;細川 義隆
• 通讯作者: 細川 義隆