M2マクロファージによる効率的大動脈瘤治療法の確立

利用 M2 巨噬细胞建立有效的主动脉瘤治疗方法

• 批准号: 22K08933
• 负责人: 所 正佳
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08933/
• 关键词: 大動脈瘤; 細胞治療; マクロファージ; 投与細胞数; 炎症

大動脈瘤は動脈硬化の終末像で、慢性炎症により血管壁が脆弱化し瘤化する。瘤が破裂すると生命に危険が及ぶため、破裂の予防として人工血管置換術を行うが、手術侵襲が大きく、手術死亡率・合併症発症率は低くない。内科的アプローチとして、スタチンやACE阻害剤の投与が試みられているが、強力なエビデンスを持つ有効な薬物治療法はない。このような状況のもと、新たな低侵襲的大動脈瘤治療法の開発が望まれる。これまでの先行研究で、抗炎症性M2マクロファージを用いた大動脈瘤に対する細胞治療の可能性が見出されたことから、本研究では、大動脈瘤に対するM2マクロファージ細胞治療法の確立を試みた。6ヶ月齢以上のapolipoprotein E 遺伝子欠損マウスに、皮下浸透圧ポンプでAngiotensin-II 4週間持続注入し、大動脈瘤マウスを作成した。IL-4, IL-10, TGF-β1で分化誘導したM２マクロファージを腹腔内投与した。経時的に胸腹部超音波検査にて大動脈径を計測した。投与細胞数の検討では、生理食塩水投与群と比べ、10万個投与群では大動脈瘤径の拡大傾向がみられたが、100万個投与群では瘤径拡大が有意に抑制された。100万個投与群と1000万個群では大動脈瘤径に差がなかったため、投与細胞数は100万個が最適であると判断した。また、投与M2マクロファージの大動脈瘤部位への集積は投与2週後が最大で、他臓器（肝臓や脾臓など）への集積も観察された。このことから、月1回の投与もしくは2週間毎の反復投与による方法が、より高い治療効果が得られる可能性が示唆された。

Large aneurysm is the terminal image of arteriosclerosis, and chronic inflammation is the weakening of the blood vessel wall and the formation of tumors. Tumor rupture is not a life-threatening condition, rupture prevention is not possible, artificial blood vessel replacement is not performed, surgical invasion is large, and surgical mortality and comorbidity rates are low. Internal medicine's アプローチとして, スタチンやACE obstructive surgery and examination It is a strong and effective drug treatment method.このような Status のもと, 新たな Low-invasive large aneurysm treatment method の开発が王まれる. The possibility of anti-inflammatory M2 disease using Hexapod's large aneurysm cell therapy See the results of this study, the results of this study, and the establishment of the cell therapy method for aortic aneurysms M2 and ロファージ. For patients over 6 months old, apolipoprotein E is damaged, subcutaneously soaked Angiotensin-II is injected over 4 weeks, and aortic aneurysm is made. IL-4, IL-10, and TGF-β1 were administered intraperitoneally to induce differentiation of M2 M2 protein. Ultrasound examination of the chest and abdomen was performed at the time of the disease, and the diameter of the aorta was measured. The number of cells administered was determined, the ratio of the physiological diet and water administered to the group was determined, the group administered to 100,000 was used to control the large aneurysm diameter, and the aneurysm diameter was large, and the group administered to 1 million was used to inhibit the aneurysm diameter intentionally. One million injection groups and 10 million injection groups mean that the diameter of the aneurysm is different and the number of injected cells is one million and the optimal one is judged.また、Injection of M2 M2 マクロファージの aortic aneurysm site への gather は Injection 2 weeks after the maximum がで, other organs (liver and spleen 臓など) へのassemble and check された.このことから, もしくは once a month and もしくは every 2 weeks, the による method is repeated, and the therapeutic effect of より高い is very likely to be obtained.