妊娠時高中性脂肪血症のマウスモデル確立とin vivo分子機構解明

妊娠期高甘油三酯血症小鼠模型的建立及体内分子机制的阐明

• 批准号: 21K16364
• 负责人: 田中 督記
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16364/
• 关键词: 高中性脂肪血症; 妊娠合併症; apoA-V; 治療法開発; 動物モデル; アポリポ蛋白

野生型およびapoA-V欠損マウス、apoA-V;SREBP-1c両欠損マウスを用いて妊娠中の脂質代謝変化を解析した。野生型マウスでは妊娠末期において中性脂肪（TG）上昇がみられ、出産とともにTGの上昇は解消された。apoA-V欠損マウスではこのTG上昇が著しくヒトにおける妊娠時重度高TG血症を再現していると考えられた。apoA-V;SREBP-1c両欠損マウスでは妊娠末期のTG上昇が軽減されていた。HPLCによるリポ蛋白動態解析では妊娠末期のTG上昇は大型のリポ蛋白(CM～大型VLDL)の上昇に由来していることがわかった。妊娠末期マウスの肝臓・脂肪のmRNA発現解析を行った。TG推移を説明しうる因子として肝臓・褐色脂肪組織においていくつかの遺伝子が候補にあがった。apoA-V欠損マウスの妊娠末期の脂質変化メカニズムを解析するためにヘパリン投与、無脂肪食投与を行った。ヘパリン投与により肝性リパーゼ・リポ蛋白リパーゼはそれぞれ上昇をしたが妊娠・非妊娠における差は明らかではなかった。無脂肪食投与試験では妊娠末期のTG上昇は部分的に改善したが、非妊娠マウスに比べるとTGは高値であった。以上よりapoA-V欠損マウスはヒト妊娠時高TG血症モデルマウスとして有用であり、そのTG上昇メカニズムとしてはリポ蛋白リパーゼによる中性脂肪分解よりはCM・VLDLの分泌に由来すること、特にVLDLに関してはSREBP-1c-大型VLDL経路が関与している可能性が示唆された。

The wild type apoA-V was deficient, and the apoA-V;SREBP-1c was deficient. The fat in pregnancy was replaced by fat. In the third trimester of pregnancy, the neutral fat (TG) was detected in the wild type, and the neutral fat (TG) was released in the third trimester. ApoA-V is not responsible for the diagnosis of severe hyperTG during pregnancy on the TG. ApoA-V;SREBP-1c has no symptoms on the TG during the third trimester of pregnancy. Dynamic analysis of protein in HPLC pregnant women: the origin of the large protein in the third trimester of pregnancy (CM~ large VLDL) in the third trimester of pregnancy (CM~). During the third trimester of pregnancy, the fat in the liver and the fat in the liver were analyzed by mRNA. TG shows that there is no significant difference in the expression of liver and brown fat tissue in the liver. ApoA-V is short of fat diet in the third trimester of pregnancy, fat diet and fat diet. She was told that she was not pregnant and that she was not pregnant because she was pregnant. The fat diet and the fat diet in the third trimester of pregnancy were higher than those in the TG of the third trimester of pregnancy. The above apoA-V is not sensitive to high TG during pregnancy. It can be used to detect the possibility of large VLDL pathways and the possibility of instillation of large VLDL pathways on TG, neutral fat catabolism, CM ·VLDL secretion, and the possibility of large VLDL pathways.