腫瘍および宿主両面からみた複合バイオマーカー探索にもとづく膵癌個別化治療への展開

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本研究は、患者の抗腫瘍免疫状態に着目し膵癌に対する集学的治療としての術前化学療法（NAC）適格症例・レジメン選定のため、新たな複合マーカーの探索を目的とする。ＮＡＣ前、中、後の患者腫瘍免疫状態の変化を解析し、患者アウトカムとの関連を検討する。前年度は血液から分離したPBMCに対してフローサイトメトリー（FCM）による解析を行ったが、明らかな関係は見出せず単一因子の評価は限界があると考えた。そこで、令和4年度は症例集積を継続するとともに、次世代シークエンサー（NGS）を用いてPBMCの遺伝子発現状況の包括的な解析を行った。対象として、長期無再発（2年以上）症例2例、早期再発（1年以内）症例1例、NAC中に病勢進行（ＰＤ）を認めた1例を選択した。また、化学療法レジメンによる差違も検討するため、modified FOLFIRINOX(mFFX)を投与した4例とGemcitabine+Nab-paclitaxel(GnP)を投与した4例を選択した。PBMCの包括的なImmune signatureを評価するため、6つのアルゴリズム（XCELL、TIMER、QUANTISEQ、MCPcounter、EPIC、CIBERSORT+ABS）を用いた。結果、mFFX投与症例では臨床経過に関わらず全症例でＮＡＣ後にCD8+T細胞の占める割合は増加していた。長期無再発症例はCD4+T細胞の占める割合がＮＡＣ後に増加していた一方で、早期再発、PD症例は低下していた。この傾向はGnP症例では認められなかった。化学療法レジメンに関わらず長期無再発症例でB細胞が減少していた。この結果をNGS解析対象症例に関してFCM解析でも確認したところ確かに同様の結果である事を確認した。