The significance of interleukin-22 related proteins on disruption of intestinal homeostasis in sepsis

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敗血症において，腸管は炎症を惹起して病態を増悪させうる”モーター”として注目されている。バリア機能の低下した腸管上皮細胞や活性化した腸管の免疫担当細胞，バランスの乱れた腸内細菌叢が臓器不全の進行を促進しうる。腸管免疫担当細胞から分泌されるinterleukin (IL)-22は腸管上皮の再生を促進し，抗菌ペプチドの産生誘導により腸内細菌叢に好影響を与える。炎症性腸疾患の分野ではIL-22の生体保護的な役割が明らかにされている一方で，敗血症病態でIL-22に注目して腸管恒常性の破綻を検討した研究はない。今回，敗血症モデルである盲腸結紮穿孔（CLP）手術を施行したマウスから小腸を採取し，パイエル板や腸管上皮細胞間T細胞，粘膜固有層に存在する免疫担当細胞を分離した上でIL-22，IL-22 binding protein（BP）抗体で染色して白血球の分画ごとにIL-22関連蛋白の陽性細胞数を解析する。そして，IL-22の制御を企図した遺伝子欠損マウスを用いて敗血症モデルを作成し，IL-22関連蛋白の機能解析を行う。現在CLPモデルマウスの小腸を採取してCD4T細胞と自然リンパ球（ILC）をIL-22抗体で染色してフローサイトメトリーで解析する実験に取り組んでいる。また，IL-22の制御を企図した遺伝子欠損マウスとしてIL-22欠損マウスの繁殖を進め，現在生存率解析を行なっている。今後，CLP手術を行ったコントロールマウスとIL-22欠損マウスを用いて生存率解析や腸管透過性測定，血中サイトカイン測定，腸内細菌叢解析を行う。一方で，IL-22の抑制系蛋白であるIL-22BPを欠損させたIL-22BPマウスに関しても繁殖を行っており，十分な数のマウスが確保できしだい実験を進める予定である。これらの実験結果をもとに，敗血症病態におけるIL-22の腸管恒常性への関与を解明し，IL-22の制御による敗血症の治療につなげることを目的とする。