くも膜下出血後の早期脳損傷における上皮成長因子受容体の役割の解明

阐明表皮生长因子受体在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

基本信息

批准号：
21K16605
负责人：
中野芙美
金额：
$ 3万
依托单位：
Mie University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

オスC57BL/6マウスを使用し血管内穿孔くも膜下出血（SAH）モデルまたはshamモデルを作成し研究を行った。最も治療効果の高い上皮成長因子受容体阻害剤濃度を決定した。その濃度を採用し、上皮成長因子受容体阻害剤投与によりSAH24時間後の神経所見及び脳浮腫の改善、神経細胞アポトーシス数の抑制、SAH72時間後の神経所見の改善及び神経細胞アポトーシス数の抑制が見られることを確認した。次に、SAH後の上皮成長因子受容体活性化の下流因子の検索を行なった。これに大部分の研究時間を割いた。アポトーシスを起こしている神経細胞におけるterminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d-UTP nick-end labeling（TUNEL）及びcleaved-caspase 3の発現、EGFR/Nuclear factor-kappa B (NFkB)-inducing kinase/ NFkB経路の発現をウエスタンブロット法及び免疫染色で確認した。NFkBのisoformのうち、phosphorylated-p65は主に変性神経細胞に発現していた。これらのことより、SAH後の神経細胞アポトーシスにEGFR/NFkB-inducing kinase/NFkB経路が関与していることが示唆された。

使用雄性C57BL/6小鼠创建并研究了血管内穿孔蛛网膜下腔出血（SAH）或假模型。确定表皮生长因子受体抑制剂浓度最治疗的功效。采用了浓度，并证实了表皮生长因子受体抑制剂的给药可改善神经元的发现和24小时SAH后的脑水肿，抑制了神经元凋亡计数，改善神经元发现并抑制了SAH 72 SAH SAH后的神经元细胞凋亡。接下来，搜索SAH后表皮生长因子受体激活的下游因子。这是大部分研究时间的时间。末端脱氧核苷酸转移酶介导的D-UTP Nick-End标记（TUNEL）和清除蛋白酶3，以及EGFR/核因子-KAPPA B（NFKB）诱导的激酶/NFKB途径的表达，证实了凋亡的神经元中的表达。在NFKB的同工型中，磷酸化的P65主要在退化性神经元中表达。这些结果表明，在SAH后，EGFR/NFKB诱导的激酶/NFKB途径参与神经元凋亡。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Epidermal Growth Factor Receptor Mediates Neuronal Apoptosis After Subarachnoid Hemorrhage in Mice

DOI：
10.1161/strokeaha.122.041977
发表时间：
2023-05
期刊：
Stroke
影响因子：
8.3
作者：
Fumi Nakano;Hideki Kanamaru;Fumihiro Kawakita;Lei Liu;Y. Nakatsuka;Hirofumi Nishikawa;Takeshi Okada
通讯作者：
Fumi Nakano;Hideki Kanamaru;Fumihiro Kawakita;Lei Liu;Y. Nakatsuka;Hirofumi Nishikawa;Takeshi Okada

マウスくも膜下出血モデルにおける上皮成長因子受容体阻害剤の神経アポトーシス抑制効果の検討

表皮生长因子受体抑制剂对小鼠蛛网膜下腔出血模型神经细胞凋亡的抑制作用研究