くも膜下出血後の早期脳損傷における上皮成長因子受容体の役割の解明

オスC57BL/6マウスを使用し血管内穿孔くも膜下出血（SAH）モデルまたはshamモデルを作成し研究を行った。最も治療効果の高い上皮成長因子受容体阻害剤濃度を決定した。その濃度を採用し、上皮成長因子受容体阻害剤投与によりSAH24時間後の神経所見及び脳浮腫の改善、神経細胞アポトーシス数の抑制、SAH72時間後の神経所見の改善及び神経細胞アポトーシス数の抑制が見られることを確認した。次に、SAH後の上皮成長因子受容体活性化の下流因子の検索を行なった。これに大部分の研究時間を割いた。アポトーシスを起こしている神経細胞におけるterminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d-UTP nick-end labeling（TUNEL）及びcleaved-caspase 3の発現、EGFR/Nuclear factor-kappa B (NFkB)-inducing kinase/ NFkB経路の発現をウエスタンブロット法及び免疫染色で確認した。NFkBのisoformのうち、phosphorylated-p65は主に変性神経細胞に発現していた。これらのことより、SAH後の神経細胞アポトーシスにEGFR/NFkB-inducing kinase/NFkB経路が関与していることが示唆された。

オスC57BL/6マウスを使用し血管内穿孔くも膜下出血（SAH）モデルまたはshamモデルを作成し研究を行った。最も治療効果の高い上皮成長因子受容体阻害剤濃度を決定した。その濃度を採用し、上皮成長因子受容体阻害剤投与によりSAH24時間後の神経所見及び脳浮腫の改善、神経細胞アポトーシス数の抑制、SAH72時間後の神経所見の改善及び神経細胞アポトーシス数の抑制が見られることを確認した。次に、SAH後の上皮成長因子受容体活性化の下流因子の検索を行なった。これに大部分の研究時間を割いた。アポトーシスを起こしている神経細胞におけるterminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d-UTP nick-end labeling（TUNEL）及びcleaved-caspase 3の発現、EGFR/Nuclear factor-kappa B (NFkB)-inducing kinase/ NFkB経路の発現をウエスタンブロット法及び免疫染色で確認した。NFkBのisoformのうち、phosphorylated-p65は主に変性神経細胞に発現していた。これらのことより、SAH後の神経細胞アポトーシスにEGFR/NFkB-inducing kinase/NFkB経路が関与していることが示唆された。