くも膜下出血後の早期脳損傷における上皮成長因子受容体の役割の解明

阐明表皮生长因子受体在蛛网膜下腔出血后早期脑损伤中的作用

• 批准号: 21K16605
• 负责人: 中野 芙美
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16605/
• 关键词: くも膜下出血; 早期脳損傷; 上皮成長因子受容体; 神経細胞アポトーシス; マウスモデル

オスC57BL/6マウスを使用し血管内穿孔くも膜下出血（SAH）モデルまたはshamモデルを作成し研究を行った。最も治療効果の高い上皮成長因子受容体阻害剤濃度を決定した。その濃度を採用し、上皮成長因子受容体阻害剤投与によりSAH24時間後の神経所見及び脳浮腫の改善、神経細胞アポトーシス数の抑制、SAH72時間後の神経所見の改善及び神経細胞アポトーシス数の抑制が見られることを確認した。次に、SAH後の上皮成長因子受容体活性化の下流因子の検索を行なった。これに大部分の研究時間を割いた。アポトーシスを起こしている神経細胞におけるterminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d-UTP nick-end labeling（TUNEL）及びcleaved-caspase 3の発現、EGFR/Nuclear factor-kappa B (NFkB)-inducing kinase/ NFkB経路の発現をウエスタンブロット法及び免疫染色で確認した。NFkBのisoformのうち、phosphorylated-p65は主に変性神経細胞に発現していた。これらのことより、SAH後の神経細胞アポトーシスにEGFR/NFkB-inducing kinase/NFkB経路が関与していることが示唆された。

C57BL/6 is used for intravascular perforation and submembranous hemorrhage (SAH). The highest concentration of epidermal growth factor receptor inhibitor in the treatment results is determined. The results showed that the concentration of EGF-receptor inhibitor was significantly higher than that of control group (P <0.01). The downstream factors of epidermal growth factor receptor activation after SAH were investigated. Most of the research time was cut off. The development of terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated d-UTP nick-end labeling (TUNEL) and cleved-caspase 3 in neurons, EGFR/Nuclear factor-kappa B (NFkB)-inducing kinase/ NFkB pathway and its identification by immunostaining were also studied. NFkB isoform and phosphorylated-p65 are responsible for the development of neurocytes. The EGFR/NFkB-inducing kinase/NFkB pathway in neurons after SAH is closely related to the expression of EGFR and NFkB.

项目成果

Epidermal Growth Factor Receptor Mediates Neuronal Apoptosis After Subarachnoid Hemorrhage in Mice

• DOI: 10.1161/strokeaha.122.041977
• 发表时间: 2023-05
• 期刊: Stroke
• 影响因子: 8.3
• 作者: Fumi Nakano;Hideki Kanamaru;Fumihiro Kawakita;Lei Liu;Y. Nakatsuka;Hirofumi Nishikawa;Takeshi Okada

マウスくも膜下出血モデルにおける上皮成長因子受容体阻害剤の神経アポトーシス抑制効果の検討

表皮生长因子受体抑制剂对小鼠蛛网膜下腔出血模型神经细胞凋亡的抑制作用研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 中野芙美;金丸英樹;川北文博;劉 磊;中塚慶徳;西川拓文;岡田 健;芝 真人;鈴木秀謙
• 通讯作者: 鈴木秀謙