新規のレドックスインジェクタブルゲルを併用した急性期脳損傷に対する再生医療

使用新型氧化还原注射凝胶治疗急性脑损伤的再生医学

• 批准号: 21K16601
• 负责人: 高橋 利英
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16601/
• 关键词: フリーラジカル; 活性化酸素; 頭部外傷; 脳損傷急性期; 歯髄幹細胞; RNP; レドックスインジェクタブルゲル; 幹細胞移植; フリーラジカル・活性酸素; レドックスナノ粒子

外傷性脳損傷は死亡および身体的・精神的後遺症が残存する確率が高く社会に及ぼす影響が大きい。外傷性脳損傷に対する細胞治療は幹細胞移植研究が中心であるが、慢性期は活性化したアストロサイトやミクログリアによる瘢痕組織により移植細胞の生着は困難である。一方、急性期においては、フリーラジカル・活性酸素が生じ、幹細胞移植には劣悪な環境が生じるため、細胞治療の確立には至っていない。したがって、急性期幹細胞移植の確立にはフリーラジカル・活性酸素の制御が課題である。申請者は新規のフリーラジカルスカベンジャーであるレドックスナノ粒子をマウス急性期頭部外傷モデルに静脈注射することで、損傷脳のフリーラジカルが抑制され良好な転帰を得たことを報告した（Takahashi T et al. J Trauma Acute Care Surg.2020）。さらにレドックスナノ粒子からなるレドックスインジェクタブルゲルを開発し、脳損傷部にレドックスナノ粒子を効率的に直接投与することが可能となった。同技術を用いることでフリーラジカル・活性酸素を制御した環境下での、外傷性脳損傷急性期に対する幹細胞移植治療の研究を実施する。一方、Embryonic Stem Cell（ES細胞）はE-Cadherinを介して細胞の未成熟維持に寄与すると考えられており、これにより移植細胞の成熟度を調節し、移植細胞の生着・増殖を促すことができる可能性もある。逆にN-Cadherinは神経細胞の移動・遊走と成熟に重要な役割を果たし、これにより移植細胞の生着後に神経細胞の増殖を促すことができる可能性もある。ヒト歯髄幹細胞（Dental Pulp Stem Cell; DPSC）は神経堤に由来し、多能性で高い自己複製能と増殖能を有する。本研究では、間葉系細胞である歯髄幹細胞でE-Cadherin抗体およびN-Cadherin抗体を利用した細胞成熟コントロールの可能性も検証する。

Extraneous sex, death, physical and mental sequelae, high certainty rate, high social and social symptoms. In the study of cell transplantation, the center of the study of cell transplantation in the chronic phase is suffering from difficulty in the development of scar tissue transplantation. On the one hand, in the acute phase, the production of active acids, the production of active acids, the generation of poor environmental conditions, and the treatment of cytopathic acid should be established in the acute phase. During the treatment and acute phase of cell transplantation, make sure that the active acid is used to control the problem. The applicant said that in the case of new rules and regulations, he