5-ALA mediated sonodynamic therapy in malignant gliomas: Synergistic effect with existing drugs

5-ALA 介导的声动力疗法治疗恶性胶质瘤：与现有药物的协同作用

• 批准号: 21K16612
• 负责人: 末廣 諭
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16612/
• 关键词: 5-aminolevulinic acid; photodynamic diagnosis; heme synthesis; glioma; stem cell; Enhance; 超音波力学療法; 光線力学的診断; Dynamin2

悪性グリオーマに対する超音波力学療法をより効果的に行う為に、超音波増感剤となる5-aminolevulinic acid(5-ALA)の代謝産物であるプロトポルフィリンⅨ(PpⅨ)の蛍光強度を上昇することで、抗腫瘍効果の上乗せを狙い研究を開始し、当初はPpⅨの排出に関して新たに同定されたDynamin2を、Sertralineで阻害することによって蛍光強度を増強出来ることが既存の報告で明らかとなっており、Sertralineでの検討を行っていたが、PpⅨの蛍光増強の為には既存薬のベルベリンがこれまで検討したものより、より効果的に作用することが明らかとなった。ベルベリンと5-ALAを使用することで、グリオーマcell line(U251 and two huma Glioma Stem-like Cell (hGSLCs))とmouse Glioma stem cell(mGSC)において蛍光強度が増強されることを、フローサイトメトリーにて解析し確認した。またin vivoでマウスに各種細胞を移植したグリオーママウスモデル(GBM model mouse)においては、5－ALAとベルベリンを腹腔内投与することで、実際の形成された腫瘍の蛍光強度が増加することを肉眼にて確認していたが、今年は脳腫瘍モデルマウスでも同様の結果を確認した。またその機序に関して、ヘム生成の活性は関連していることを確認し、律速酵素である5-Aminolevulinate Synthase 1(ALAS1)に着目して更なる検討を行い、ウェスタンブロット法で活性を評価し、脳腫瘍モデルマウス(mGSC)において蛍光強度と活性型ALAS1に相関関係があることを確認し、ヘム生成の活性が5-ALA PDD(photodynamic diagnosis)に影響している可能性を確認した。

The results of the ultrasonic mechanical test show that the results of the ultrasonic mechanical test are effective, and that the ultrasonic wave is sensitive to the effect of 5-aminolevulinic acid (5-ALA) on the intensity of light (Pp IX). This is the beginning of the study, and the beginning of the study. The effect of Sertraline on the intensity of light intensity in existing reports shows that the effects of light intensity on the performance of existing reports, on the performance of existing reports. 5-ALA is used to verify that the cell line (U251 and two huma Glioma Stem-like Cell (hGSLCs)) mouse Glioma stem cell (mGSC), the intensity of light, and the resolution of confirmation are used. All kinds of cells were implanted into in vivo cells. This year, all kinds of cells were implanted into the abdominal cavity (GBM model mouse), 5-ALA was injected into the abdominal cavity, the light intensity was enhanced, and the results were confirmed by the naked eye. The system is designed to detect the activity of the enzyme 5-Aminolevulinate Synthase 1 (ALAS1). The activity of the enzyme is different. The activity of the enzyme (ALAS1) is different. The activity of the enzyme is different from that of the ALAS1. The activity is generated by 5-ALA PDD (photodynamic diagnosis). The possibility is confirmed.

项目成果

ベルベリン併用５-ALA PDDの有用性

5-ALA PDD 联合小檗碱的有用性

• 发表时间: 2021
• 作者: Yusuke Endo;Lance B. Becker;Ryosuke Takegawa;Santiago J. Miyara;Ernesto P. Molmenti;Kei Hayashida;大塚 祥浩;大塚 祥浩
• 通讯作者: 大塚 祥浩

ヘム生成の活性による5-ALA PDDへの影響

血红素生成活性对 5-ALA PDD 的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Yusuke Endo;Lance B. Becker;Ryosuke Takegawa;Santiago J. Miyara;Ernesto P. Molmenti;Kei Hayashida;大塚 祥浩
• 通讯作者: 大塚 祥浩

ベルベリンによる５-ALA PDD蛍光増強作用の検討

小檗碱对5-ALA PDD荧光增强作用的考察

• 发表时间: 2021
• 作者: Yusuke Endo;Lance B. Becker;Ryosuke Takegawa;Santiago J. Miyara;Ernesto P. Molmenti;Kei Hayashida;大塚 祥浩;大塚 祥浩;大塚 祥浩
• 通讯作者: 大塚 祥浩