Development of novel photodynamic diagnosis using antibody-conjugated photosensitizer for superselective accumulation to cancer

利用抗体偶联光敏剂对癌症进行超选择性积累，开发新型光动力诊断

• 批准号: 22K20862
• 负责人: 佐々木 槙子
• 金额: $ 0.92万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-08-31 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K20862/
• 关键词: 光線力学診断; 5-ALA; 光感受性物質; 悪性腫瘍; 抗体薬物複合体; HER2

光線力学的診断（Photodynamic Diagnosis, PDD）は，腫瘍に取り込まれた光感受性物質を利用し，肉眼的には認識困難な腫瘍を診断する画期的な画像診断法である．本邦では 5-アミノレブリン酸（5-Aminolevulinic acid: 5-ALA）を用いたPDDが，保険収載され臨床使用されている．PDDは光感受性物質を投与後，腫瘍に特異的に取り込まれた同物質に対して固有の励起光を照射して発生する蛍光波長を検知することで，肉眼的には認識困難な腫瘍を診断する．一般的な画像診断のCT検査と比較し，放射線被ばくなどの侵襲も少ない．申請者は，5-ALAを用いた粘膜下腫瘍のPDDにつき報告したが（Sasaki et al PLoS One 2021），5-ALAの腫瘍選択性の低さが問題であった． また，以前当教室にて新規開発した光感受性物質のオリゴ糖共役クロリン（O-クロリン）は優れた蛍光性を持ちながら，蓄積性の高さから生体内での画像診断への応用が困難であった．本研究では，O-クロリンの蓄積性による問題を低減させるべく，腫瘍細胞に発現するHER2 を標的とした抗体薬物複合体（antibody-drug conjugate: ADC）の合成と検討を目的する．ADCの開発は癌治療研究においても重要な役割を担っているが，光感受性物質に抗体を組み合わせたADCの報告は世界でも少ない．我々の独自開発した優れた光感受性物質O-クロリンに広く臨床使用されている抗HER2抗体を組み合わせた世界唯一のADCにて，超選択的に腫瘍細胞へ薬剤を集積させることで，低用量でのPDDを可能としO-クロリンの蓄積性の問題を解決する．最終的には臨床応用を目指す．

Light mechanical Diagnosis (Photodynamic Diagnosis, PDD) は, swollen sores に take り 込 ま れ た light sensitivity material use し を, eye に は meet difficulties な swollen sores を Diagnosis す る portrait painting period な diagnostics で あ る. State で は 5 - ア ミ ノ レ ブ リ ン acid (5 - Aminolevulinic acid: 5 - (ALA) を with い た PDD が, bao 険 収 load さ れ clinical use さ れ て い る. PDD は after light sensitivity material を cast and swollen sores に specific に take り 込 ま れ た with material に し seaborne て inherent の wound up を sunlight し て 発 raw す る を 蛍 wavelength 検 know す る こ と で, eye に は meet difficulties な swollen sores を diagnosis す る. The general な imaging diagnosis of <s:1> CT検 examination of と is more と than <s:1>, indicating that the radiation is less likely to be invaded by ばくな <s:1> and な な. Applicant に, 5-ALAを reported the <s:1> たが (Sasaki et al PLoS One 2021), 5-ALA <s:1> abscess selection 択 low さが problem であった using を た submucosal abscess <s:1> PDDに and であった であった. ま た, when the classroom until に て new rules open 発 し た light sensitivity matter の オ リ ゴ sugar were servants ク ロ リ ン (O - ク ロ リ ン) は optimal れ た 蛍 optical を hold ち な が ら, chemicals の high さ か ら born in vivo で の portrait diagnose へ の 応 with difficulty が で あ っ た. This study で は, O - ク ロ リ ン の chemicals に よ る を low due to さ せ る べ く, swollen sores cells に 発 now す る HER2 を mark と し た antibody 薬 content complex (antibody - drug conjugate: ADC) の synthetic と beg を 検 purpose す る. ADC の open 発 は cancer therapy research に お い て も cut を bear important な service っ て い る が, light sensitivity matter に antibody を group み close わ せ た ADC の report は world で も less な い. I 々 の open 発 し た optimal れ た light sensitivity material O - ク ロ リ ン に hiroo く clinical use さ れ て い る み を group and the HER2 antibody わ せ た only の world ADC に て, super sentaku に swollen sores cells へ 薬 tonic を set product さ せ る こ と で, low dosage で の PDD を may と し O - ク ロ リ ン の chemicals の を solve す る. The final に に clinical 応 is indicated by を finger す.