慢性圧迫性頚椎疾患に対する神経栄養因子様低分子化合物T-817MA治療

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高齢者脊髄変性疾患に対する新規治療開発を最終目標とし、2年度は運動機能回復分析を短期目標とした。脊髄変性疾患の動物モデルとしては吸水膨張性素材(アクアプレン)を脊柱管内に誘導した脊髄慢性圧迫モデルラットを、薬剤としては脳梗塞からの機能回復リハビリテーションを促進する神経栄養因子様化合物であるT817-MAを用いた。リハビリテーションはローターロッドで休日を除く毎日施行した。昨年度の12週齢Wister rat頸髄慢性圧迫モデルを用いたT－817MA投与群と非投与群間での回復比較実験では、T－817MA投与群で優れた回復結果が示され、T－817MA投与とリハビリテーションによる脊髄機能回復が確認された。この回復効果が「リハビリテーション単独による効果」ないし「投薬単独の効果」である可能性もあり、この結果を探求するため、さらに真薬投与リハビリテーションなし群、偽薬投与リハビリテーションあり群を新たにもうけ各5個体ずつ動物実験を行ったところ、真薬投与リハビリテーション施行群でのみ他群と比較して唯一歩行回復効果が優位に優れているという結果が得られた。これらのモーターダイナミクスはローターロッド解析のみで得られたデータであるため、より客観性を高めるためラダー歩行実験も行った。現在データ解析中であるが、ロータロッドと同様の傾向がある。先行研究の急性脊髄損傷モデルにおいては細胞破壊面積と機能回復度合いに相関が認められなかったことから、「神経細胞保護」「局所神経再生」ではなく「別部位での代償的軸索進展とシナプス増生」の機序が示唆されたが、慢性圧迫モデルにおいては細胞破壊面積を計測することが困難であるため、各種神経細胞染色により前角細胞数カウントを行う予定である。