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Elucidation of a new chondrocyte aging control mechanism mediated by CCN3 in osteoarthritis of the hip

阐明CCN3介导的髋骨关节炎中新的软骨细胞衰老控制机制

基本信息

批准号：
21K16686
负责人：
山田和希
金额：
$ 2万
依托单位：
Okayama University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16686/
关键词：
hip osteoarthritis cartilage TNFα IL-6 p16 ADAMTA4/5 CCNファミリー遺伝子 CCN3 変形性股関節症軟骨細胞老化

项目摘要

今回、CCN3が変形性股関節症に関与するという仮定のもと、CCN3の分子的メカニズムの解明とその軟骨変性の進行作用を解明することとCCN3が関節軟骨変性を促進するメカニズムが明らかにし変形性股関関節症の発生および進行を予防する新規の治療法の開発という目的で研究を開始した。変形性股関節症に対する人工股関節全置換術で採取した骨頭をOA群、股関節骨折に対する人工骨頭全置換術で採取した骨頭をNormal群とし、骨頭の上方を荷重部、前下方を非荷重部と定義し、それぞれの領域から軟骨を採取した。軟骨は組織よりmRNAを抽出したものと培養してからmRNAを抽出したものの両方を解析した。非荷重部でのCCN3およびMMP-13 の発現は、Normal群よりもOA 群で有意に高かったのに対し、荷重部では、これらの遺伝子の発現に２群間で有意差は認めなかった。しかし、COL10A1 の発現は、荷重部ではNormal群と比較してOA群で有意に高く、OA群では非荷重部と比較して荷重部で高かった。対照的に、Normal群と比較して、OA群においては、荷重部の軟骨細胞は、高いCCN3、p16、ADAMTS4、およびIL-1β の発現を示し、また非荷重部でもより高いADAMTS4 および IL-1βの発現を示した。Acan発現は、Normal群よりもOA群の軟骨細胞の非荷重部で有意に低かった。CCN3の発現レベルは、両群ともに荷重部と非荷重部との間に有意差を示さなかった。免疫組織化学分析は、正常群と比較して、OA群の荷重部と非荷重部の双方でCCN3およびアグリカンネオエピトープ染色を示した。軟骨におけるCCN3発現レベルは、Mankinスコアと正の相関を認めた。

CCN3 is related to the development and prevention of variant femoral arthrosis. The molecular mechanism of CCN3 and the role of CCN3 in the development and prevention of variant femoral arthrosis have been studied. Total artificial hip replacement for femoral joint disease: bone OA group, fracture of femoral joint: bone Normal group, loaded part above bone, non-loaded part below bone, definition of cartilage Cartilaginous tissue mRNA extraction and analysis CCN3 and MMP-13 in the non-loaded part are detected in the normal group, the OA group is detected in the high group, the loaded part is detected in the low group, and the MMP-13 is detected in the middle group. COL10A1 is present, the load part is normal, the comparison part is OA, the intentional load part is OA, the comparison part is OA, the non-load part is OA The normal group, OA group, chondrocytes under load, CCN3, p16, ADAMTS4, IL-1β and IL-1β were compared, and the expression of ADAMTS4 and IL-1β under non-load was shown. Acan appears to be a Normal group of chondrocytes with an intentionally low level of non-load. CCN3 's development is a combination of load and non-load. Immunohistochemical analysis showed CCN3 and CCN 4 staining in both loaded and non-loaded parts of OA group. Cartilaginous CCN3 development, Mankin, and positive correlation