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褐色脂肪細胞中のUCP1機能解析とβ3刺激薬を用いた新規尿路結石予防法の確立

棕色脂肪细胞UCP1功能分析及β3激动剂预防尿路结石新方法的建立

基本信息

批准号：
21K16744
负责人：
杉野輝明
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、［1］結石モデルマウスおける褐色脂肪組織の移植による結石抑制効果、［2］ノックアウトマウスを用いたUCP1の機能解析、［3］UCP1の制御による褐色脂肪細胞の活性化を介した尿路結石の予防法確立について検討を行う予定である。［1］5週齢のC57/BL6Jマウスを用いて、①褐色脂肪細胞を除去する群、②除去した褐色脂肪細胞を移植する群、③Sham手術を行う群を用意した。手術後28日目より、これまでに私たちが作成した腎結石モデルマウスの手法を用いて、それぞれ腎結石を作成させた。褐色脂肪細胞を移植した群においては、Sham手術を行なった群と比較して有意に結石形成量が少なく（0.17倍）、腎における炎症性マーカーCcl2、Emr1、Tnf、Spp1の発現が低かった。また、移植群においては腎周囲脂肪織内に誘導性の褐色脂肪細胞を認めた。［2］褐色脂肪細胞に特異的なタンパク質であるUCP１が尿路結石の形成に与える影響を調べるために、UCP1ノックアウトマウス（B6.129-Ucp1tm1Kz/J）を用いた研究を行った。ヘテロ遺伝子マウス（Ucp1+/-）を導入し、当学実験動物研究教育センターにて管理・交配させ、雄の野生型マウス（Ucp1+/+）およびホモマウス（Ucp1-/-）が必要頭数得られるまで繁殖させた（各群n=8）。それぞれ8週齢まで飼育し、シュウ酸の前駆物質であるグリオキシル酸（GOX）80㎎/kgを7日間連続で腹腔内投与し、腎結石を形成させた。欠損型では、野生型と比較して結石形成量が有意に多く（3.28倍）、腎における炎症性サイトカインEmr1、Tnf、Spp1の発現が高かった。また、欠損型では褐色脂肪組織および精巣上体脂肪織において、炎症性細胞の浸潤が強く見られた。［3］ヒト体内における褐色脂肪細胞が尿路結石の形成に与える影響を調べ、β3刺激薬が持つUCP１の活性化作用との関連を明らかにすることで、将来的な予防法の確立に繋げたい。

In this study, [1] the results showed that the brown fat tissue transplantation results were inhibited, [2] the brown fat tissue transplantation results were analyzed by UCP1 machine, and [3] UCP1 was used to control the activation of brown fat cytometries. the urinary tract results were confirmed by the method of prevention. [1] 5 days after C57/BL6J treatment, 1 the brown fat cells were removed, 2 the brown fat cells were removed, and the 3Sham technology was used for the purpose. On the 28th day after the operation of the hand, it was made of stone, and stone. The results of brown fat cell transplantation and Sham surgery were less than those of intentional test (0.17 times), and the levels of Ccl2, Emr1, Tnf and Spp1 in inflammatory cells were significantly lower than those in control group. The sexual brown fat cells in the peripheral adipose tissue of the transplantation group were recognized. [2] the specific characteristics of brown fat cells, the formation of UCP1 urinary tract stones and the formation of urinary tract stones were compared with those of brown fat cells, UCP1 fat cells and urine samples (B6.129-Ucp1tm1Kz/J). The number of necessary drugs (Ucp1-/-) of wild type animals (Ucp1+/+), wild type animals (Ucp1+/+), animals, animals During the period of 7 days, GOX 80