分葉状頸管腺過形成から子宮頸部胃型粘液性癌発癌過程の解明

宫颈分叶状腺增生引起的宫颈胃粘液癌的致癌过程的阐明

• 批准号: 21K16787
• 负责人: 井田 耕一
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16787/
• 关键词: 子宮頸部胃型粘液性癌; 最小偏倚腺癌; 分葉状頸管腺過形成; 全エクソーム解析; 遺伝子変異解析; LEGH; MDA; 胃型腺癌

子宮頸部胃型粘液性癌（GAS）、その超高分化型亜型である最小偏倚腺癌（MDA）は発症にヒトパピローマウイルス（HPV）感染が関与しない稀な特殊型の子宮頸がんであるが、HPVワクチンが普及した後には子宮頸がんの代表的な組織型となる可能性がある。MDA/GASは抗がん剤や放射線療法が効きにくく、深い間質浸潤や腹膜播種などの頻度が高く、予後不良で悪性度の高い癌であり、その性質を検討し治療法を開発することは急務である。MDA/GASの前駆病変として分葉状頸管腺過形成（LEGH）が注目されているが、その悪性化過程は明らかになっていない。これまでにGASの遺伝子変異をがん遺伝子パネルなどで検討した報告はあるが、同一症例内のLEGH部分とMDA/GAS部分の遺伝子変異解析を行った報告はない。我々は、これまでに1例に対し、新鮮凍結組織切片からLEGHとMDA/GASの各部分をそれぞれLaser microdissection (LM)で正確に採取し、全エクソーム解析を行った。LEGH部分に認められた病的遺伝子変異は一つのみであり、変異アレル率が約25%であったことから、本例のLEGH部分は化生ではなく既にmonoclonalな腫瘍性性質をもつ細胞集団であったと考えられた。また、隣接するMDA/GAS部分のも同遺伝子変異が同じ変異アレル率で共有されており、本例のLEGHはMDA/GASの前駆病変であったと考えられた。一方、MDA/GAS部分でLEGHから追加された病的遺伝子変異は一つのみであり、先の遺伝子と同遺伝子の別の塩基置換であった。MDA/GASの病的遺伝子変異は非常に少なく同変異のみで癌化したとは考えにくいことから、epigeneticな変化が大きく関与している可能性が考えられる。

宫颈胃粘液癌（气）是极少数偏见的腺癌（MDA）的超高分化亚型，是一种罕见的特殊类型的宫颈癌类型，不涉及人类乳头状瘤病毒（HPV）感染，但它可能会成为典型的组织学类型的HPV，但它可能会成为一种典型的组织学类型。 MDA/气体很难使用抗癌药或放射治疗，并且是一种经常用于深层间质入侵和腹膜传播的癌症，并且预后较差。迫切需要检查其特性并开发一种治疗方法。小叶颈腺增生（LEGH）吸引了作为MDA/气体病变的前体病变的注意力，但尚未揭示其恶性转化的过程。有报道称，使用癌基因面板等检查了气体基因突变，但是在同一情况下，没有报告对LEGH部分和MDA/气体部分进行遗传突变分析。我们分别使用激光显微解剖（LM）从新鲜的冷冻组织切片中准确收集了LEGH和MDA/气体切片，并进行了整个外显子组分析。在LEGH的部分中只有一个病理基因突变，突变等位基因率约为25％，因此，人们认为此示例中的LEGH部分是具有单克隆肿瘤性质的细胞群，而不是化生。此外，相邻的MDA/气体部分中的相同突变也具有相同的突变等位基因速率，并且认为在此示例中，Legh是MDA/气体的前体病变。另一方面，仅在MDA/气体部分中添加了一个病理基因突变，而另一个与先前基因相同基因的碱基取代。由于MDA/气体中的病理基因突变很少，因此癌症不太可能仅由相同的突变引起，因此表观遗传变化可能是主要因素。