分葉状頸管腺過形成から子宮頸部胃型粘液性癌発癌過程の解明

宫颈分叶状腺增生引起的宫颈胃粘液癌的致癌过程的阐明

• 批准号: 21K16787
• 负责人: 井田 耕一
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16787/
• 关键词: 子宮頸部胃型粘液性癌; 最小偏倚腺癌; 分葉状頸管腺過形成; 全エクソーム解析; 遺伝子変異解析; LEGH; MDA; 胃型腺癌

子宮頸部胃型粘液性癌（GAS）、その超高分化型亜型である最小偏倚腺癌（MDA）は発症にヒトパピローマウイルス（HPV）感染が関与しない稀な特殊型の子宮頸がんであるが、HPVワクチンが普及した後には子宮頸がんの代表的な組織型となる可能性がある。MDA/GASは抗がん剤や放射線療法が効きにくく、深い間質浸潤や腹膜播種などの頻度が高く、予後不良で悪性度の高い癌であり、その性質を検討し治療法を開発することは急務である。MDA/GASの前駆病変として分葉状頸管腺過形成（LEGH）が注目されているが、その悪性化過程は明らかになっていない。これまでにGASの遺伝子変異をがん遺伝子パネルなどで検討した報告はあるが、同一症例内のLEGH部分とMDA/GAS部分の遺伝子変異解析を行った報告はない。我々は、これまでに1例に対し、新鮮凍結組織切片からLEGHとMDA/GASの各部分をそれぞれLaser microdissection (LM)で正確に採取し、全エクソーム解析を行った。LEGH部分に認められた病的遺伝子変異は一つのみであり、変異アレル率が約25%であったことから、本例のLEGH部分は化生ではなく既にmonoclonalな腫瘍性性質をもつ細胞集団であったと考えられた。また、隣接するMDA/GAS部分のも同遺伝子変異が同じ変異アレル率で共有されており、本例のLEGHはMDA/GASの前駆病変であったと考えられた。一方、MDA/GAS部分でLEGHから追加された病的遺伝子変異は一つのみであり、先の遺伝子と同遺伝子の別の塩基置換であった。MDA/GASの病的遺伝子変異は非常に少なく同変異のみで癌化したとは考えにくいことから、epigeneticな変化が大きく関与している可能性が考えられる。

Mucinous carcinoma of the cervix and stomach (GAS), hyperdifferentiated adenocarcinoma (MDA), and development of HPV infection are closely related to the prevalence of HPV infection in the cervical tissue. MDA/GAS is resistant to radiation therapy, has a high frequency of interstitial infiltration, and peritoneal seeding, and has a high degree of cancer in the future. MDA/GAS has a long history of lobulated endocervical gland formation (LEGH). This is a report on the genetic diversity of GAS and the genetic diversity of MDA/GAS within the same case. In this case, fresh frozen tissue sections from LEGH to MDA/GAS were analyzed correctly by Laser microdissection (LM). The LEGH partial metaplasia rate is about 25%. In this case, the LEGH partial metaplasia rate is about 25%. In this case, the MDA/GAS component is identical, but different. A party, MDA/GAS part of the LEGH MDA/GAS disease genetic variation is very small, the same variation is very small, the possibility of carcinogenesis is very small, epigenetic variation is very large, and the possibility of carcinogenesis is very small.