転写因子Nrf2と細胞死フェロトーシスを標的とした新たな加齢性難聴予防機構の解明

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本研究は不可逆的とされている加齢性難聴の予防法を確立することを目的としている。高齢化社会が進む本邦では、加齢性難聴への対策は健康長寿社会の実現に必要かつ急務な課題である。加齢性難聴の主要因は酸化ストレス障害であることが明らかになっているが、臨床的に有効な難聴予防法は未だ確立されていない。フェロトーシスは細胞内の鉄代謝を介した酸化ストレスに依存する機構であり、アポトーシス、ネクローシス、オートファジーとは異なる新たな細胞死メカニズムである。また、転写因子Nrf2は生体内の酸化ストレスを統合的に制御する因子として知られている。そこで、特に中枢聴覚におけるNrf2とフェロトーシスに着目して解析を進める方針である。具体的には、加齢性難聴における中枢聴覚でのフェロトーシスの機構を明らかにすること、および、Nrf2とフェロトーシスの関連に着目して加齢性難聴の新規予防メカニズムを明らかにすること、の2点を本研究の目標としている。野生型マウスおよびNrf2遺伝子欠損マウスについて、自然老化、およびD-ガラクトース 投与による加齢性難聴モデルマウスを用いた検討を計画している。これらのマウスの中枢聴覚のうち蝸牛神経核と上オリーブ核と外側毛帯と下丘について組織学的および細胞生物学的に検討する予定である。本年度は、自然老化による加齢性難聴モデルマウスの作成過程である。また、D-ガラクトース の投与量や投与間隔および解析に適した週齢について条件検討を進めている。そして、組織学的検討および細胞生物学的検討の準備は整っている。