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転写因子Nrf2と細胞死フェロトーシスを標的とした新たな加齢性難聴予防機構の解明

阐明针对转录因子 Nrf2 和细胞死亡铁死亡的新的年龄相关性听力损失预防机制

基本信息

批准号：
21K16839
负责人：
本藏陽平
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16839/
关键词：
加齢性難聴抗酸化酸化ストレス Nrf2 フェロトーシス内耳難聴

项目摘要

本研究は不可逆的とされている加齢性難聴の予防法を確立することを目的としている。高齢化社会が進む本邦では、加齢性難聴への対策は健康長寿社会の実現に必要かつ急務な課題である。加齢性難聴の主要因は酸化ストレス障害であることが明らかになっているが、臨床的に有効な難聴予防法は未だ確立されていない。フェロトーシスは細胞内の鉄代謝を介した酸化ストレスに依存する機構であり、アポトーシス、ネクローシス、オートファジーとは異なる新たな細胞死メカニズムである。また、転写因子Nrf2は生体内の酸化ストレスを統合的に制御する因子として知られている。そこで、特に中枢聴覚におけるNrf2とフェロトーシスに着目して解析を進める方針である。具体的には、加齢性難聴における中枢聴覚でのフェロトーシスの機構を明らかにすること、および、Nrf2とフェロトーシスの関連に着目して加齢性難聴の新規予防メカニズムを明らかにすること、の2点を本研究の目標としている。野生型マウスおよびNrf2遺伝子欠損マウスについて、自然老化、およびD-ガラクトース投与による加齢性難聴モデルマウスを用いた検討を計画している。これらのマウスの中枢聴覚のうち蝸牛神経核と上オリーブ核と外側毛帯と下丘について組織学的および細胞生物学的に検討する予定である。本年度は、自然老化による加齢性難聴モデルマウスの作成過程である。また、D-ガラクトースの投与量や投与間隔および解析に適した週齢について条件検討を進めている。そして、組織学的検討および細胞生物学的検討の準備は整っている。

This study is aimed at establishing the irreversibility and stability of the system. The development of a highly developed society is an urgent issue for the realization of a healthy and long-lived society. The main reason for the increased difficulty is that it is difficult to prevent the disease from occurring. The mechanism of iron metabolism in cells depends on the structure of iron metabolism, the structure of iron metabolism and the structure of iron metabolism. The factor Nrf2 is a factor that controls the synthesis of acid in organisms. Nrf2 and Nrf3 are the key to the analysis of the policy. The purpose of this study is to clarify the relationship between the two factors, namely, the mechanism of the central nervous system, the mechanism of the central nervous system, and the mechanism of the central nervous system. wild-type NRF2 gene deficiency, natural aging, and increased resistance The central nervous system of snails has been studied in histological and cytobiological ways. This year, the natural aging process is difficult to improve. D- The preparation of histological and cytobiological studies.