ダニ抗原舌下免疫療法の応答性に関わる薬理遺伝学的バイオマーカーの開発

与蜱抗原舌下免疫治疗反应相关的药物遗传学生物标志物的开发

• 批准号: 21K16827
• 负责人: 木戸口 正典
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16827/
• 关键词: アレルギー性鼻炎; 舌下免疫療法; 薬理遺伝学; 全ゲノム関連解析

スギ花粉症やダニ抗原アレルギー性鼻炎は近年増加傾向であり、日本人の2人に1人が罹患している国民病である。スギ花粉およびダニ抗原舌下免疫療法は唯一根治性のある治療として注目されているが、2年以上の長期治療にも関わらず効果が乏しい症例が一定数存在する。申請者は、スギ花粉舌下免疫療法を行っているスギ花粉症患者において、スギ花粉抗原ペプチドと結合するHLA領域の遺伝子型のうち、HLA-DPB1*05:01遺伝子型を保有する患者は、保有しない患者と比較し て、治療応答性が低いことを見出した。さらに、特異的な遺伝子多型を用いたHLA遺伝子型の検査方法を確立し、スギ花粉舌下免疫療法の応答性が予測可能な薬 理遺伝学的バイオマーカーを発見した。本研究では、ダニ抗原舌下免疫療法患者のHLA遺伝子型と舌下免疫療法への応答性との関連を明らかにすることを目的とし、ダニ抗原舌下免疫療法の応答性が予測可能な薬理遺伝学的バイオマーカーの開発を目指す。研究代表施設および研究協力施設において、ダニ抗原舌下免疫療法を行っている患者のうち400名を症例登録した。研究対象者の舌下免疫療法の治療開始前後の症状アンケートを取得し効果判定を行った。参加者からそれぞれ血液を採取し、DNAを抽出した。抽出後はDNA濃度の定量ならびに品質チェック（QC）を行い、遺伝子型が同定困難な低濃度ならびに低品質サンプルはなかった。抽出したDNAのうち300症例について、Infinium Asian Screening Array（Illumina）を用いて遺伝子型決定を行った。さらに、Arrayで得られた結果から、GenomeStudio softwareを用いて実験結果のQCを行った。

In recent years, hay fever, antigen, rhinitis, rhinitis. The method of sublingual immunization with antigens is the only radical treatment, long-term treatment for more than 2 years. There are a certain number of cases. The method of sublingual immunization with pollen was used to detect the patients with pollinosis, the pollen antigen was combined with the subtype of HLA, the subtype of HLA-DPB1*05:01 was retained, the patient was lower, and the response was lower. The method of sublingual immunity of HLA and pollen sublingual immunity was used to make sure that the genetic polymorphisms were confirmed by the method of sublingual immunity, and the response was given by the method of sublingual immunity of pollen. In this study, HLA antigen sublingual immunoassay was used in patients with sublingual immunization. in this study, sublingual immunoassay and sublingual immunoassay were used in patients with sublingual immunology. in this study, sublingual immunoassay and sublingual immunoassay were used in patients with sublingual immunization. On behalf of the research team, a total of 400 patients were enrolled in this study. on behalf of the research team, a total of 400 patients were enrolled in this study. In the study, sublingual immunotherapy was used to determine the outcome of symptoms before and after the beginning of treatment. Participants were asked to collect blood and DNA to extract blood. After extraction, the DNA concentration, quantitative measurement, quality measurement (QC) and sub-type were the same as those of low-grade, low-quality, low-quality, low-quality Three hundred cases of DNA were extracted, and Infinium Asian Screening Array (Illumina) was used to determine the subtype of symptoms. The results obtained by Array and Array were compared, and the results of QC were obtained by using the results of QC.

项目成果

Pharmacogenetics of HLA gene polymorphisms in predicting response to Japanese cedar pollen sublingual immunotherapy

HLA 基因多态性的药物遗传学预测日本柳杉花粉舌下免疫治疗的反应

• DOI: 10.24805/jiaio.2.4_137
• 发表时间: 2022
• 期刊: Journal of Immunology, Allergy and Infection in Otorhinolaryngology
• 作者: Kidoguchi Masanori;Morii Wataru;Noguchi Emiko;Yuta Atsushi;Ogawa Yukiko;Nakamura Takako;Kikuoka Hirotaka;Kouzaki Hideaki;Arai Hiroyuki;Ii Rieko;Adachi Naoto;Koyama Keisuke;Ninomiya Takahiro;Imoto Yoshimasa;Sakashita Masafumi;Fujieda Shigeharu;木戸口 正典
• 通讯作者: 木戸口 正典

遺伝子研究をはじめてみよう

让我们开始基因研究

• 发表时间: 2022
• 作者: Oka Aiko;Kidoguchi Masanori;Kariya Shin;Fujiwara Tazuko;Yuta Atsushi;Miyashita Hiromi;Higaki Takaya;Ogawa Yukiko;Kanai Kengo;Makihara Sei‐ichiro;Haruna Takenori;Kunisawa Jun;Adachi Naoto;Koyama Keisuke;Ii Rieko;Noguchi Emiko;Fujieda Shigeharu;Nishizaki Ka;木戸口正典;木戸口正典
• 通讯作者: 木戸口正典

遺伝子型に基づく鼻副鼻腔疾患の治療戦略

基于基因型的鼻窦疾病治疗策略

• DOI: 10.3950/jibiinkotokeibu.125.11_1538
• 发表时间: 2022
• 期刊: Nippon Jibiinkoka Tokeibugeka Gakkai Kaiho(Tokyo)
• 作者: 中野 貴史;久保 和彦;園田 世里夏;友延 恵理;中川 尚志;木戸口 正典
• 通讯作者: 木戸口 正典

舌下免疫療法のプレシジョンメディシン

舌下免疫治疗的精准医疗

• 发表时间: 2022
• 作者: Oka Aiko;Kidoguchi Masanori;Kariya Shin;Fujiwara Tazuko;Yuta Atsushi;Miyashita Hiromi;Higaki Takaya;Ogawa Yukiko;Kanai Kengo;Makihara Sei‐ichiro;Haruna Takenori;Kunisawa Jun;Adachi Naoto;Koyama Keisuke;Ii Rieko;Noguchi Emiko;Fujieda Shigeharu;Nishizaki Ka;木戸口正典
• 通讯作者: 木戸口正典

Elevated Serum Leptin Levels in Patients With Eosinophilic Chronic Rhinosinusitis.

• DOI: 10.3389/fphar.2021.793607
• 发表时间: 2021
• 期刊: Frontiers in pharmacology
• 影响因子: 5.6
• 作者: Imoto Y;Ueki S;Kato Y;Yoshida K;Morikawa T;Kimura Y;Kidoguchi M;Tsutsumiuchi T;Koyama K;Adachi N;Ito Y;Ogi K;Sakashita M;Yamada T;Schleimer RP;Takabayashi T;Fujieda S
• 通讯作者: Fujieda S