アルギナーゼ１から展開するシェーグレン症候群ドライ症状治療の新戦略

从精氨酸酶1开发出治疗干燥综合征干燥症状的新策略

• 批准号: 21K16958
• 负责人: 大野 雄太
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Asahi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16958/
• 关键词: 外分泌; シェーグレン症候群; 灌流実験; アルギナーゼ1; メタボローム解析

シェーグレン症候群は、涙や唾液の分泌が低下しドライアイやドライマウスを引き起こす難病である。これまで、涙や唾液を分泌する臓器である涙腺や唾液腺に慢性炎症が生じることで、涙液・唾液分泌が低下すると考えられてきた。しかし治療薬は未だ対症療法に限られ、炎症の観点のみでは病態の全てを説明することができない。申請者は、過去の研究により代謝酵素であるアルギナーゼ1の活性・発現低下が涙液分泌を低下させることを報告した。また、2021年度までにアルギナーゼ1を軸とした涙腺におけるメタボローム解析とアルギナーゼ1研究の唾液腺研究への拡大を行い、アルギナーゼ1阻害薬による涙腺における代謝物の変動と唾液腺でのアルギナーゼ1の発現を確認した。2022年度はアルギナーゼ1の外分泌線の役割について臓器レベルでの検証を行った。まず、マウスから摘出した顎下腺の動脈を灌流装置につなぎ、カルバコール刺激による唾液分泌を行う、マウス顎下腺灌流技術の習得と研究室への導入を行った。次に、アルギナーゼ1阻害薬を予め投与したマウスから摘出した顎下腺の灌流実験を行ったところ、アルギナーゼ1阻害薬を予め投与した群は溶媒投与群と比較して唾液分泌流速が減少した。一方で、無処置のマウスから摘出した顎下腺を灌流装置に繋ぎ、カルバコールによる唾液分泌が開始した後にアルギナーゼ1阻害薬を灌流液中に添加しても唾液分泌流速は変化しなかった。更なる検証が必要ではあるが、上記の結果からアルギナーゼ1阻害薬自身は直接ムスカリン受容体やイオンチャネルに作用せず、一方でアルギナーゼ1阻害薬が唾液腺腺房細胞もしくは導管細胞内の代謝物濃度を変化させたことで水輸送の減少を引き起こす可能性が考えられた。

シ ェ ー グ レ は ン syndrome, 涙 や saliva secretion の が low し ド ラ イ ア イ や ド ラ イ マ ウ ス を lead き up こ で す difficult disease あ る. こ れ ま で, 涙 や saliva secretion を す る viscera で あ る 涙 gland や chronic inflammation of the salivary glands に が raw じ る こ と で, 涙 fluid, saliva が low す る と exam え ら れ て き た. し か し treatment 薬 は not だ disease therapy seaborne に limit ら れ, inflammation の 観 point の み で は pathological の full て を illustrate す る こ と が で き な い. Applicants は, past の に よ り metabolic enzyme で あ る ア ル ギ ナ ー ゼ 1 の activity, low 発 now が 涙 low fluid secretion を さ せ る こ と を report し た. ま た, 2021 annual ま で に ア ル ギ ナ ー ゼ 1 を shaft と し た 涙 gland に お け る メ タ ボ ロ ー ム parsing と ア ル ギ ナ ー ゼ 1 study の salivary gland へ の company, big を い, ア ル ギ ナ ー ゼ 1 resistance against 薬 に よ る 涙 gland に お け る metabolites の - move と salivary gland で の ア ル ギ ナ ー ゼ 1 の 発 を now confirmed し た. 2022 annual は ア ル ギ ナ ー ゼ 1 の exocrine line cut に の service つ い て viscera レ ベ ル で の 検 line card を っ た. ま ず, マ ウ ス か ら pick out し た jaw gland under を の artery perfusion device に つ な ぎ, カ ル バ コ ー ル stimulus に よ る saliva を う, マ ウ ス jaw gland と の perfusion technology acquisition under the laboratory へ の import line を っ た. に, ア ル ギ ナ ー ゼ 1 resistance against 薬 を to cast and し め た マ ウ ス か ら pick the し た jaw gland under の perfusion be 験 を line っ た と こ ろ, ア ル ギ ナ ー ゼ 1 resistance against 薬 を to cast and し め た group は solvent cast compared with group of と し て saliva flow rate decrease が し た. Party で, no 処 の マ ウ ス か ら pick the し た jaw gland under を perfusion device に 繋 ぎ, カ ル バ コ ー ル に よ る saliva が start し た after に ア ル ギ ナ ー ゼ 1 resistance against 薬 を perfusion fluid に added し て も は saliva flow variations change し な か っ た. More な る 検 card が necessary で は あ る が, written の results か ら ア ル ギ ナ ー ゼ は 1 resistance against 薬 itself directly ム ス カ リ ン by let body や イ オ ン チ ャ ネ ル に role せ ず, one party で ア ル ギ ナ ー ゼ 1 resistance against 薬 が salivary gland room cell も し く は catheter を の metabolites concentration in cells - the さ せ た こ と で water の reduce を lead き こ す possibility が exam Youdaoplaceholder0.

项目成果

涙腺におけるアルギナーゼ1の発現低下が涙液分泌低下をもたらす

泪腺精氨酸酶 1 表达减少导致泪液分泌减少

• 发表时间: 2021
• 作者: 大野雄太;長瀬春奈;佐藤慶太郎;設楽彰子;中本哲自;柏俣正典;大野雄太
• 通讯作者: 大野雄太

Arginase 1 may regulate the lacrimal and saliva secretion in mice.

精氨酸酶 1 可以调节小鼠的泪液和唾液分泌。

• 发表时间: 2023
• 作者: Yuta Ohno;Keitaro Satoh;Haruna Nagase;Akiko Shitara;Tetsuji Nakamoto;Masanori Kashimata
• 通讯作者: Masanori Kashimata

マウス唾液腺・涙腺におけるアルギナーゼ1の外分泌能調節メカニズムの解明

阐明小鼠唾液腺和泪腺中精氨酸酶1外分泌功能的调节机制

• 发表时间: 2022
• 作者: 大野雄太;長瀬春奈;佐藤慶太郎;設楽彰子;中本哲自;柏俣正典
• 通讯作者: 柏俣正典

代謝を介したアルギナーゼ1の外分泌調節の可能性

通过代谢调节精氨酸酶 1 的外分泌的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: 大野雄太;長瀬春奈;佐藤慶太郎;設楽彰子;中本哲自;柏俣正典
• 通讯作者: 柏俣正典