幹細胞動員ペプチドを用いた歯周組織再生増強法の確立

建立利用干细胞募集肽促进牙周组织再生的方法

• 批准号: 21K16991
• 负责人: 阪下 裕美
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16991/
• 关键词: HMGB1ペプチド; 歯周組織再生; 幹細胞; 歯根膜; PDGFRα+; PDGFRa

他組織における研究で新規開発されたDNA結合タンパクhighly mobility group box 1 (HMGB1)ペプチドは血流を介して骨髄由来platelet derived growth factor receptor α発現(PDGFRα+)細胞を損傷部位に動員させることで組織再生が促進されることが示されています。これまでに歯周組織再生過程におけるHMGB1ペプチドの効果は報告されていませんが、同過程に残存歯槽骨骨髄や歯根膜に由来する間葉系細胞が重要な役割を担っていることから、HMGB1ペプチドにより歯周組織へPDGFRα+細胞が動員することにより歯周組織再生を誘導できる可能性があります。そこで本研究では、歯周組織再生過程におけるHMGB1ペプチド薬効を評価し、歯周組織再生療法への応用を検討します。また、PDGFRα+細胞や多分化能を有することが示されている歯根膜細胞の解析により歯周組織再生に関与する幹細胞の局在及び機能を解明し、歯周組織再生機序への理解を深め、新たな歯周組織再生療法開発に繋げることを目的としています。本研究ではマウス上顎臼歯を絹糸で1週間結紮することでプラーク堆積による歯周組織の炎症、歯槽骨の吸収を誘導する「絹糸結紮歯周組織損傷モデル」を用いたHMGB1ペプチドの薬効評価実験を行い、生体内での作用を検討します。同モデルにおいて破壊された歯周組織が再生される過程で重要となる幹細胞は歯根膜から供給されることが示唆されています。そこで、正常時、歯周組織損傷時及び歯周組織損傷時にHMGB1ペプチドを投与した歯根膜における細胞構成をシングルセルRNA-seqにより解析します。そこで幹細胞の候補となる細胞群を特定し、蛍光免疫染色やin situ hybridizationにより幹細胞の同定と局在の解析を行います。

His research on tissue development suggests that DNA-binding protein, highly mobility group box 1 (HMGB1), mediates blood flow and tissue regeneration by platelet-derived growth factor receptor alpha (PDGFRα+) cells mobilized at damaged sites. The results of this process of peridental tissue regeneration are reported in the paper, and the possibility of inducing peridental tissue regeneration is discussed. This study aims to evaluate the use of HMGB1 in the process of periapical tissue regeneration. To understand the role and function of PDGFRα+ cells in periodontal tissue regeneration, and to develop new periodontal tissue regeneration therapies. In this study, we investigated the role of HMGB1 in the evaluation of periodontal tissue damage in vivo by inducing inflammation and alveolar bone resorption during 1-week ligation of maxillary dental fibers. In the same way, stem cells are important in the process of regeneration of peripheral tissues. Stem cells are also important in the process of regeneration of peripheral tissues. Analysis of HMGB1 protein expression and cell composition of the dental root membrane in normal, peridental and peridental tissue injury conditions Stem cell candidate identification, immunostaining and in situ hybridization

项目成果

リンパ管新生誘導による歯周組織修復促進

通过诱导淋巴管生成促进牙周组织修复

• 发表时间: 2022
• 作者: 松本 修治;岩山 智明;冨田 貴和子;岩下 瑞穂;パーン ポンサティアン;阪下 裕美;竹立 匡秀;村上 伸也
• 通讯作者: 村上 伸也

定量解析を目的とした歯根膜からの細胞単離法の開発

开发用于定量分析的牙周膜细胞分离方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 岩下瑞穂;岩山智明;冨田貴和子;松本修治;パーンポンサティアン;阪下裕美;竹立匡秀;山田聡;村上伸也
• 通讯作者: 村上伸也

歯周組織におけるリンパ管の役割

淋巴管在牙周组织中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 松本修治;岩山智明;阪下裕美;冨田貴和子;岩下瑞穂;Phan Bhongsatiern;村上伸也
• 通讯作者: 村上伸也

Increased Lymphatic Vessels During Periodontal Tissue Repair

牙周组织修复期间淋巴管增加

• 发表时间: 2021
• 作者: Shuji Matsumoto;Tomoaki Iwayama;Kiwako Tomita;Mizuho Iwashita;Phan Bhongsatiern;Hiromi Sakashita;Masahide Takedachi;Shinya Murakami
• 通讯作者: Shinya Murakami

Novel isolation method for quantitative analysis of periodontal ligament-derived cells

定量分析牙周膜来源细胞的新分离方法

• 发表时间: 2021
• 作者: Mizuho Iwashita;Tomoaki Iwayama;Kiwako Tomita;Shuji Matsumoto;Phan Bhongsatiern;Hiromi Sakashita;Masahide Takedachi;Satoru Yamada;Shinya Murakami
• 通讯作者: Shinya Murakami