チタン表面改質によるマクロファージ活性化制御に基づいた新たな骨再生法の開発

开发基于钛表面改性控制巨噬细胞活化的新骨再生方法

• 批准号: 21K17020
• 负责人: 外山 直人
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17020/
• 关键词: 骨再生; マクロファージ; チタン; 血管新生; 大規模骨欠損; 幹細胞

顎骨の再生治療において広範な骨欠損の再生はいまだ大きな課題である。大規模骨欠損の再生において最大の課題は欠損部への血流の確保である。生体組織において、一部の無血管組織を除き、血管からの酸素・栄養の供給は必須であり、損傷組織や欠損部での組織修復、再生ではその需要はより高まる。しかし、欠損が大規模化するほど中心部 への血流の確保は困難となる。現在それを可能にする方法は血管系をそのまま移植する血管柄付き自家骨移植、骨端から徐々に欠損の中心へと組織再生を進める仮骨延術のみである。大規模欠損の再生を可能にするような血管系の効果的、効率的な新生、構築を可能にする新たなアプローチが必要である。マクロファージは組織修復・再生において炎症反応だけでなくその極性によって、間葉系幹細胞などの直接的に組織修復を担う細胞の動員や分化に大きな影響を持つ細胞である ことがわかってきている。修復過程でその極性を適切にコントロールすることは血管新生を含む効率的な組織再生につながると考えられる。本年度は昨年度に引き続きin vitroの実験を中心に進めた。 チタン表面の処理として簡便に実施可能な機械研磨と酸処理との比較を行った。チタン表面構造の変化の観察をおこなったうえで、マクロファージとしてTHP-1細胞を分化させたものを用いて材料表面上で培養し経時的な極性マーカーおよび血管新生関連遺伝子の発現の変化を解析した。結果として処理後のチタンでは未処理のものと比較してマクロファージの極性マーカーが変化し、血管新生因子の遺伝子発現の経時的な変化が異なることを明らかにした。現在、材料上で培養したマクロファージとヒト臍帯静脈内皮細胞やヒト間葉系幹細胞との非接触型の共培養、マクロファージの培養上清を用いた培養を行い、細胞の挙動(遊走、管腔形成、石灰化)、遺伝子発現、タンパク発現の解析を進めている。

Bone regeneration treatment in the field of bone damage Large-scale bone defect regeneration is the biggest problem, and the blood flow of the defect part is ensured. There is no need for biological tissues, no need for vascular tissues to be removed, no need for acid and nutrient supply to blood vessels, and no need for tissue repair and regeneration in damaged tissues and damaged areas. It is difficult to ensure the blood flow in the central part of the body due to large-scale damage. Now it is possible to develop new methods for vascular system transplantation, vascular stem transplantation, bone grafting, bone end reconstruction, bone regeneration and bone extension. Large-scale defect regeneration is possible, effective regeneration of vascular system is possible, and new generation is necessary. Tissue repair, regeneration, inflammation, reaction, polarity, mesenchymal stem cells, direct tissue repair, cell mobilization, differentiation, large impact, cell support. The process of repair is characterized by appropriate polarity, angiogenesis, and tissue regeneration. This year is the first year since the beginning of the year. The surface treatment is simple and easy to implement. Mechanical grinding and acid treatment are compared. Analysis of the polarization of THP-1 cells during culture on the surface of the cell The results showed that the changes in the polarity and expression of angiogenic factors were different after treatment. Now, culture on the material, non-contact co-culture of umbilical vein endothelial cells and mesenchymal stem cells, culture supernatant of umbilical vein endothelial cells, cell movement (migration, lumen formation, calcification), gene development, and analysis of cell development.

项目成果

植込型左室補助人工心臓装着患者における口腔管理の検討

植入式左心室辅助装置患者口腔管理检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 酒井陽;丸山裕;外山直人;坂口晃平;山口聡;岡部一登;藤尾正人;日比英晴
• 通讯作者: 日比英晴

再建をともなう手術を受ける口腔癌患者のコーピングに関する検討

口腔癌患者接受重建手术的应对研究

• 发表时间: 2022
• 作者: 上之郷健人;山口聡;山本憲幸;小間義朗;外山直人;浦田悠輔;甲山尚香;日比英晴
• 通讯作者: 日比英晴

TNF阻害薬が有効であったSAPHO症候群の1例

TNF抑制剂有效的SAPHO综合征一例

• 发表时间: 2022
• 作者: 酒井陽;丸山裕;外山直人;坂口晃平;山口聡;岡部一登;藤尾正人;日比英晴;鈴木秀祐，藤本雄大，井出貴洋，外山直人，南部和也，小間義朗，石川 純
• 通讯作者: 鈴木秀祐，藤本雄大，井出貴洋，外山直人，南部和也，小間義朗，石川 純

Psychological impact on patients with oral cancer before undergoing resection and free flap reconstruction surgery

口腔癌患者接受切除及游离皮瓣重建手术前的心理影响

• DOI: 10.1016/j.oor.2022.100004
• 发表时间: 2022
• 期刊: Oral Oncology Reports
• 作者: Yamaguchi Satoshi;Kaminogo Kento;Tokura Tatsuya;Kimura Hiroyuki;Kishi Shinichi;Yamamoto Noriyuki;Ichimura Norihisa;Toyama Naoto;Koma Yoshiro;Kouyama Naoka;Ozaki Norio;Hibi Hideharu
• 通讯作者: Hibi Hideharu