Pain reduction mechanism by suppressing glial cell function in orofacial pain model

口面部疼痛模型中通过抑制神经胶质细胞功能来减轻疼痛的机制

• 批准号: 21K17044
• 负责人: 岩浅 匠真
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17044/
• 关键词: カルシトニン遺伝子関連ペプチド; 痛み行動; 三叉神経節; グリア細胞; 炎症性サイトカイン; サイトカイン; 痛み; シグナル伝達

本研究では、口腔顔面痛モデルの三叉神経節におけるグリア細胞機能抑制による鎮痛効果メカニズムの解明と治療法の基盤形成を目的としている。具体的には、①口腔顔面痛動物モデルにおけるグリア細胞内NF-κBシグナル伝達変化、②口腔顔面痛モデルの三叉神経節へのグリア細胞機能抑制薬投与による痛み行動の変化、③グリア細胞機能抑制によるNF-κBシグナル伝達変化を解明し、口腔顔面痛の新規治療法開発のための基盤となる情報を発信する。ミノサイクリンはテトラサイクリン系抗菌薬であるが、グリア細胞機能を抑制することが報告されている。全身麻酔下のラットにミノサイクリンを痛み伝達に関連しているカルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）とともに三叉神経節に投与し、全身麻酔からの回復後にCGRP単独投与により生じる痛み行動が軽減されるかどうかを観察した。その結果、ミノサイクリンとCGRPの同時投与により、痛み行動の改善が観察された。痛み行動の評価はラットが顔面部皮膚を37℃、45℃、10℃の金属チューブに当てて飲水する接触時間を機械的に記録することにより実施し、45℃において有意差が観察された。痛み行動が観察されたラットでは、金属チューブへの顔面部の接触時間が短くなった。CGRP投与直後、6時間後、24時間後の痛み行動を観察し、6時間後に有意差が観察された。グリア細胞機能の活性化は三叉神経節を摘出後、グリア細胞におけるGlial fibrillary acidic protein（GFAP）発現を免疫染色により観察した。その結果、CGRP投与により上昇したGFAPの活性が、ミノサイクリン投与により軽減することが観察された。

This study aims to investigate the effects of trigeminal neurotoxicity on the formation of basal cells in patients with oral and facial pain. Specifically,(1) the expression of NF-κB in cells of animals with oral facial pain;(2) the expression of NF-κB in cells of trigeminal nerve segments of oral facial pain;(3) the expression of NF-κB in cells of trigeminal nerve segments of oral facial pain; and (4) the development of new treatment methods for oral facial pain. The results of the study showed that the inhibition of cell function was caused by the inhibition of cell function. The relationship between CGRP and the trifurcation of the nervous system was investigated. The results of the study showed that CGRP was used in the treatment of patients with acute respiratory syndrome. The evaluation of pain behavior was conducted at 37℃, 45℃ and 10℃ for metal skin, and the contact time of drinking water was recorded mechanically. The contact time between the metal and the skin is very short. CGRP was injected directly, after 6 hours, after 24 hours, the pain action was observed, after 6 hours, the intention difference was observed. The activation of Glial fibrillary acidic protein (GFAP) in glial cells was detected by immunostaining after trifurcation. As a result, CGRP activity increased and GFAP activity decreased.