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EMT関連転写因子の新規活性化分子の同定とその口腔粘膜上皮悪性化マーカーへの応用

新型EMT相关转录因子激活分子的鉴定及其在口腔粘膜上皮恶性转化标志物中的应用

基本信息

批准号：
21K17096
负责人：
平野大輔
金额：
$ 3.08万
依托单位：
Iwate Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

我々はこれまでに、口腔扁平上皮癌細胞株HSC-4細胞において、TGF-β1 (Trans forming growth factor-β1) が上皮間葉転換 (EMT) を誘導することを明らかにしてきた。すなわちTGF-β1の刺激により転写因子Slugの発現が上昇し、１）N-cadherinなどの間葉系由来タンパク質の発現上昇、２）HSC-4細胞の遊走活性が促進されること、及び３）Slug/Wnt-5b/MMP-10のシグナル経路を介して、HSC-4細胞の浸潤能の上昇が見出された。一方で、転写因子Sox9は、N-cadherinの発現上昇に関与することを見出しており、SlugとSox9はEMTに関連する重要な転写因子であることが示された。一方、Slugの機能発現には、Hippo経路が関与することを見出している。従って、HSC-4細胞におけるEMTの進行において、種々の経路や因子と、どの様に関連しているのかを総合的に理解をする必要がある。そこで、HSC-4細胞をEMT誘導刺激することでSlugならびにSox9に結合し、転写因子の活性化に働く因子の検索を行なった。すなわち細胞接着因子、接着斑関連因子、Wnt経路、TGF-β経路、及びJAK stat経路のmRNAプライマーアレイを用いてmRNAレベルでの遺伝子発現を調査した。この結果、1) 変動する候補は15個見出されている。2)癌細胞では活性化され、EMTを誘導する古典的Wnt/β-catenin経路のいくつかの遺伝子が、48時間のTGF-β処理HSC-4細胞では、むしろ抑制されている傾向が明らかとなった。このWnt/β-catenin経路は、Hippo経路との関連もあるため、今後はTGF-β処理HSC-4細胞で抑制される遺伝子とその機能を明らかにし、EMTの抑制に働く転写因子を同定することで、HSC-4細胞のHippo経路を介したSox9シグナル伝達機構の解明につながると考えられる。

Cell lines of oral squamous cell carcinoma (HSC-4), TGF- β 1 (Trans forming growth factor- β 1), epithelioma (EMT), and oral squamous cell carcinoma (OPCA) were detected. The TGF- β 1 stimuli, the writing factors Slug, 1) the origin of the N-cadherin pathway, 2) the activation of HSC-4 cells, and 3) the activation of the Slug/Wnt-5b/MMP-10 pathway, and the activation of the HSC-4 cell. On the one hand, write the factor Sox9, and the N-cadherin will now display the following information: Slug, Sox9, EMT, important, write, write. On the one hand, the Slug machine will be able to see the situation, and the Hippo network will be able to make a difference. Both the HSC-4 and the EMT are required to understand the necessary information on the basis of the general information, the number of factors, and the necessary information. In this study, HSC-4 and HSC-4 cells were activated by EMT to stimulate the activation of factors in combination with the combination of Sox9 and activation factors. The cell connection factor, the speckle factor, the Wnt route, the TGF- β circuit, and the JAK stat route mRNA the cell junction factor, the mRNA link, the cell junction factor, the cell junction factor, the patchy cell connection factor, the patchy β circuit, and the mRNA circuit. The results of the test are as follows: 1) there are 15 outgoing subscribers waiting for mobile phones. 2) the activation of cancer cells, the induction of classical Wnt/ β-catenin pathway, the activation of TGF- β cells in 48 hours, the activation of HSC-4 cells in 48 hours, and the inhibition of tumor response in vitro. The Wnt/ β-catenin path, the Hippo path, the TGF- β, the TGF- β, the Sox9, the Sox9.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

下顎枝に及ぶ後期高齢者の歯原性角化嚢胞　顎骨を保存した一例

老年牙源性角化囊肿延伸至下颌支——保留颌骨一例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
石川雄大 ;加茂政晴 ; 武田啓 ;平野大輔 ;山田浩之;平野大輔,中山温史,山田浩之;平野大輔,星勲,中山温史,八木正篤,阿部亮輔,阿部亜希,武田泰典,山田浩之
通讯作者：
平野大輔,星勲,中山温史,八木正篤,阿部亮輔,阿部亜希,武田泰典,山田浩之

ヒト口腔扁平上皮癌細胞由来の sclerostin は、マクロファージの分極化を制御する

人口腔鳞状细胞癌细胞的硬化蛋白调节巨噬细胞极化

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
石川雄大 ;加茂政晴 ; 武田啓 ;平野大輔 ;山田浩之
通讯作者：
山田浩之

Sclerostin derived from EMT-promoted human oral squamous cell carcinoma cells induces IL-6- and IL-17A-mediated M1 to M2 polarization shift in THP-1-derived macrophages

源自 EMT 促进的人口腔鳞状细胞癌细胞的硬化蛋白诱导 THP-1 衍生巨噬细胞中 IL-6 和 IL-17A 介导的 M1 至 M2 极化转变

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
岩手医科大学歯学雑誌
影响因子：
0
作者：
Yuudai Ishikawa;Taifu Hirano;Hiroyuki Yamada;Akira Ishisaki; Masaharu Kamo
通讯作者：
Masaharu Kamo

A case of adult-onset xanthogranuloma of the tongue

成人发病的舌黄色肉芽肿一例

DOI：
10.1016/j.omsc.2023.100298
发表时间：
2023
期刊：
Oral and Maxillofacial Surgery Cases
影响因子：
0
作者：
Taifu Hirano ;Atsushi Nakayama ;Genki Yamaya ;Ryosuke Abe ;Tadashi Kawai ;Mikako Takahashi ;Masaatsu Yagi ;Yasunori Takeda ;Hiroyuki Yamada
通讯作者：
Hiroyuki Yamada

私が経験した救急科研修

我经历过的急诊科培训