多機能性リポソーム製剤による口腔癌に対する新たなドラッグデリバリーシステムの開発

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本研究の目的は、リポソームによる新しいドラッグデリバリーシステムの開発である。生体成分を構成するリン脂質を主成分とするリポソームは、様々な薬物を封入することが出来る。従来のリポソーム製剤は、癌組織の内部に新生された未成熟な血管にある隙間を利用して癌組織に到達し集積する。集積後、リポソーム製剤はエンドサイトーシスによって癌細胞内に取り込まれて代謝され、薬物を細胞質内に拡散させる。しかし、このリポソーム製剤は分子標的薬と比較すると特異性に欠けるなどの問題がある。本研究ではリポソームに、抗体小分子と光感受性物質の結合体を付加することで、光免疫療法の機能を備えた多機能性リポソーム製剤を開発し、より効果的で特異的な癌治療を実現することを目指す。交付申請書では、以下の５点を当該年度までに行う予定であった。① 多機能性リポソーム製剤を作製、② 薬物放出の確認、③ 多機能性リポソーム製剤の癌細胞への特異的な取り込みを確認、④ 細胞内での薬物拡散を確認、⑤ 光免疫療法現在、④を抜かした⑤まで達成している。④が達成出来ていない理由は、すべての多機能性リポソームが細胞内に入るタイミングが分かりにくいため、近赤外光を照射すると細胞膜に結合した多機能性リポソームが細胞膜を破壊してしまい、細胞外にも薬物の拡散がみられて細胞内特異的に薬物が放出されているのかどうか分からない点にある。当初から、多機能性リポソームが癌細胞内外に存在して、細胞内外からそれぞれ光免疫療法と薬物によって死滅させる計画であったので、④は必ず達成しなければならない項目ではない。もう少しインキュベート時間などを工夫して実験をしてみるが、難しいようであれば、効果的に癌細胞を死滅させることが出来ている現状で良しとして、次の段階に進むことを検討している。