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多機能性リポソーム製剤による口腔癌に対する新たなドラッグデリバリーシステムの開発

使用多功能脂质体制剂开发口腔癌新型药物递送系统

基本信息

批准号：
21K17102
负责人：
竹澤晴香
金额：
$ 3万
依托单位：
The Nippon Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17102/
关键词：
リポソーム Affibody 光免疫療法 IR700Dye DDS EGFR

项目摘要

本研究の目的は、リポソームによる新しいドラッグデリバリーシステムの開発である。生体成分を構成するリン脂質を主成分とするリポソームは、様々な薬物を封入することが出来る。従来のリポソーム製剤は、癌組織の内部に新生された未成熟な血管にある隙間を利用して癌組織に到達し集積する。集積後、リポソーム製剤はエンドサイトーシスによって癌細胞内に取り込まれて代謝され、薬物を細胞質内に拡散させる。しかし、このリポソーム製剤は分子標的薬と比較すると特異性に欠けるなどの問題がある。本研究ではリポソームに、抗体小分子と光感受性物質の結合体を付加することで、光免疫療法の機能を備えた多機能性リポソーム製剤を開発し、より効果的で特異的な癌治療を実現することを目指す。交付申請書では、以下の５点を当該年度までに行う予定であった。① 多機能性リポソーム製剤を作製、② 薬物放出の確認、③ 多機能性リポソーム製剤の癌細胞への特異的な取り込みを確認、④ 細胞内での薬物拡散を確認、⑤ 光免疫療法現在、④を抜かした⑤まで達成している。④が達成出来ていない理由は、すべての多機能性リポソームが細胞内に入るタイミングが分かりにくいため、近赤外光を照射すると細胞膜に結合した多機能性リポソームが細胞膜を破壊してしまい、細胞外にも薬物の拡散がみられて細胞内特異的に薬物が放出されているのかどうか分からない点にある。当初から、多機能性リポソームが癌細胞内外に存在して、細胞内外からそれぞれ光免疫療法と薬物によって死滅させる計画であったので、④は必ず達成しなければならない項目ではない。もう少しインキュベート時間などを工夫して実験をしてみるが、難しいようであれば、効果的に癌細胞を死滅させることが出来ている現状で良しとして、次の段階に進むことを検討している。

The purpose of this study is to develop a new type of hybrid system. The main components of the lipid composition of the organism are contained in the lipid composition. The new blood vessels inside the cancer tissue are used to accumulate. After the accumulation, the drug system is used to extract and metabolize drugs in cancer cells and to disperse drugs in the cytoplasm. For example, if you want to compare the molecular target, you can use the following method: This study aims to develop a multifunctional combination of antibody small molecules and photoreceptors, and to provide guidance for the realization of specific cancer therapy. Submit the application form, the following five points, when the year is scheduled to be completed. (1) Preparation of multifunctional drug control agent,(2) Confirmation of drug release,(3) Confirmation of specific selection of multifunctional drug control agent for cancer cells,(4) Confirmation of drug dispersion in cells,(5) Photoimmunotherapy status,(4) Confirmation of drug release,(5) Completion of photoimmunotherapy. (4) To achieve this goal, the multifunctional solution of the cell membrane is combined with the multifunctional solution of the cell membrane, and the intracellular specific substance is released from the cell membrane by irradiation with near-infrared light. In the first place, the multifunctional combination system can be used for cancer cell in and out of the cell, and can be used for photoimmunotherapy. The results of this study were as follows: 1. The cancer cells in the liver were killed, and 2. The cancer cells in the liver were destroyed.