多機能性リポソーム製剤による口腔癌に対する新たなドラッグデリバリーシステムの開発

使用多功能脂质体制剂开发口腔癌新型药物递送系统

基本信息

批准号：
21K17102
负责人：
竹澤晴香
金额：
$ 3万
依托单位：
The Nippon Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17102/
关键词：
リポソーム Affibody 光免疫療法 IR700Dye DDS EGFR

项目摘要

本研究の目的は、リポソームによる新しいドラッグデリバリーシステムの開発である。生体成分を構成するリン脂質を主成分とするリポソームは、様々な薬物を封入することが出来る。従来のリポソーム製剤は、癌組織の内部に新生された未成熟な血管にある隙間を利用して癌組織に到達し集積する。集積後、リポソーム製剤はエンドサイトーシスによって癌細胞内に取り込まれて代謝され、薬物を細胞質内に拡散させる。しかし、このリポソーム製剤は分子標的薬と比較すると特異性に欠けるなどの問題がある。本研究ではリポソームに、抗体小分子と光感受性物質の結合体を付加することで、光免疫療法の機能を備えた多機能性リポソーム製剤を開発し、より効果的で特異的な癌治療を実現することを目指す。交付申請書では、以下の５点を当該年度までに行う予定であった。① 多機能性リポソーム製剤を作製、② 薬物放出の確認、③ 多機能性リポソーム製剤の癌細胞への特異的な取り込みを確認、④ 細胞内での薬物拡散を確認、⑤ 光免疫療法現在、④を抜かした⑤まで達成している。④が達成出来ていない理由は、すべての多機能性リポソームが細胞内に入るタイミングが分かりにくいため、近赤外光を照射すると細胞膜に結合した多機能性リポソームが細胞膜を破壊してしまい、細胞外にも薬物の拡散がみられて細胞内特異的に薬物が放出されているのかどうか分からない点にある。当初から、多機能性リポソームが癌細胞内外に存在して、細胞内外からそれぞれ光免疫療法と薬物によって死滅させる計画であったので、④は必ず達成しなければならない項目ではない。もう少しインキュベート時間などを工夫して実験をしてみるが、難しいようであれば、効果的に癌細胞を死滅させることが出来ている現状で良しとして、次の段階に進むことを検討している。

这项研究的目的是使用脂质体开发一种新的药物输送系统。脂质体主要由构成生物成分的磷脂组成，可以封装多种药物。常规的脂质体制剂在癌组织内新生的未成熟血管中使用差距，以达到和累积癌症组织。积累后，通过内吞作用将脂质体制剂吸收到癌细胞中并代谢，从而导致该药物扩散到细胞质中。但是，与分子靶向药物相比，这种脂质体制剂存在缺乏特异性的问题。在这项研究中，通过将小抗体分子和光敏剂的偶联物与脂质体添加，我们旨在开发多功能的脂质体制备，并通过摄影疗法的功能，并实现更有效和特定的癌症治疗方法。以下五个项目计划在财政年度完成。 1）制备多功能脂质体制剂，2）确认药物释放的确认，确认特定的多功能脂质体制剂对癌细胞的多功能脂质体制剂，4）确认细胞内药物扩散的确认，5）同时同时使用diff offunction to nirfunctif niff to lip and lip在④的原因中同时使用lip，并确认lip climbles colductions lip and y infunctift y infunctift lip，并且在所有人的原因中均具有lip的态度。近红外的光线，与细胞膜结合的多功能脂质体破坏了细胞膜，从而导致该药物在细胞外看到，因此很难分辨出该药物是否被细胞内明确释放。从一开始，癌细胞内部和外部都存在多功能脂质体，并计划通过摄影疗法和药物从细胞内外杀死它们，因此④不是必须实现的项目。我们将尝试通过设计孵化时间和其他因素来进行实验，但是如果看起来很困难，我们正在考虑继续前进，因为可以有效地杀死癌细胞。