Highly acccurate oral cancer screening system by detection of genome-wide aberrant methylation

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口腔癌の早期発見、早期治療が重要であることは周知の事実であるが、他の口腔粘膜疾患と類似するものも多く、診断に苦慮することがしばしばある。また、口腔癌に進行する前の前癌病変あるいは前癌状態の段階で早期発見し、早期に治療介入することが重要と考えられる。口腔癌は直視直達が可能な部位に発生するにも関わらず、口腔癌を早期発見するためのスクリーニングシステムは存在しない。ゆえに、口腔癌を含む口腔粘膜疾患の早期診断の一助となるスクリーニングシステムの開発が重要である。本研究ではまず、hTERT遺伝子のプロモーター領域におけるメチル化を、九州工業大学で開発された電気化学的ハイブリダイゼーションアッセイ(EHA)を用いて解析している。検体は、①病変を含む口腔内全体をスポンジブラシで拭って得た剥離細胞、②病変を歯間ブラシで擦過して得た剥離細胞、③病変の小組織片とした。現在までの研究では、臨床検体の採取とともに、EHA法のスクリーニングとしての有用性を検証するため現在広く用いられている口腔癌のスクリーニングである液状化検体細胞診との関係について検証を行った。結果は、口腔癌患者では検体の採取法に依らず白板症患者と比較してhTERT遺伝子プロモーター領域のCpG部位における異常メチル化の割合が有意に高かった。組織および局所剥離細胞におけるEHA結果とLBC判定との間の相関係数はそれぞれ0.513および0.542と相関関係を認めた。また、LBC判定が陰性であった症例に着目すると、陰性であったにも関わらず組織診にてOSCCであった症例は3例であった。それらの症例のEHA結果は陰性であったその他の症例のなかでも比較的大きなEHA結果であった。故にEHA結果は, 以前より行われている口腔癌スクリーニングであるLBC判定との間に相関関係を認め、EHAは口腔癌スクリーニングとして有用である可能性が示唆された。