口腔癌におけるDNA修復経路と放射線治療効果の解析による治療効果予測因子の同定

通过分析口腔癌的 DNA 修复途径和放射治疗效果来识别治疗效果预测因子

• 批准号: 21K17127
• 负责人: 高川 祐希
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University (2022)Yamanashi Prefectural Hospital Organization (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17127/
• 关键词: 口腔癌; 化学放射線治療; 遺伝子変異プロファイル; microRNA; 放射線治療

口腔癌に対する治療法は手術療法、放射線療法、化学療法、免疫療法が存在しており、患者の病態によってそれぞれ治療法が選択される。癌の診断技術や治療技術は発展しているにもかかわらず、口腔癌の治療成績は過去20年において大きな改善は認められず5年生存率は60％となっている。原因として化学放射線治療に対して治療抵抗性を示す症例が存在することが挙げられる。しかしながら臨床応用可能な予測因子はいまだ確立されていない。それぞれの患者に最適な治療法を選択すること、個別化医療の実現が治療成績の向上に寄与すると思われる。先行研究にて化学放射線治療前後の経時的な遺伝子変異の解析は複数報告されているが頭頚部癌においては未だ報告がされてない状況である。そこで本研究では、口腔癌患者の検体を用いて遺伝子プロファイルを解析し、治療前後で遺伝子変異パターンの変化を明らかとして化学放射線治療感受性の予測因子を同定することを目的とした。山梨県立中央病院口腔外科にて口腔癌の診断で術前化学放射線治療後に手術を施行した進行癌症例（stageⅢ、Ⅳ）のうち遺残癌を認めた症例（治療効果Grade1-2）で解析に必要であるDNA量が抽出可能であった8名を対象として遺伝子変異解析を施行した。口腔癌関連69遺伝子を化学放射線治療前後の検体、つまり生検検体と手術検体に対して解析を行い経時的に遺伝子変異の変化を確認した。結果としてTP53変異を含むoncogenic mutationを認め、化学放射線治療抵抗性に関連する可能性が示された。解析数を増やすべく準備を進めていたが、研究機関の異動に伴い中断となった。

Treatment for oral cancer includes surgery, radiation therapy, chemotherapy, and immunotherapy. Cancer diagnosis and treatment technology development, oral cancer treatment results have improved greatly in the past 20 years, 5-year survival rate of 60% The reason for this is that chemoradiotherapy is resistant to treatment and there are cases where the disease is not treated. It is possible to predict factors for clinical use, but it is not possible to establish them. Select the most appropriate treatment for the patient, and think about the improvement of treatment results in individualized medicine. In the first study, we analyzed the differences in the time before and after chemoradiotherapy, and reported the changes in the status of head cancer. This study aims to identify the predictive factors of chemo-radiation therapy sensitivity in oral cancer patients by analyzing the changes in their body profile before and after treatment. Department of Oral Surgery, Yamanashi Central Hospital: Diagnosis of Oral Cancer, Preoperative Chemoradiotherapy, Surgery, Cancer Cases (Stage III, IV), Residual Cancer Cases (Treatment Results Grade1-2), Analysis of DNA Quantity, Extraction Possibility, 8 Images, Analysis of DNA Diversity Oral cancer related 69 genes before and after chemoradiotherapy detection, diagnosis and surgical analysis of gene changes in the middle of the process The results showed that TP53 variation included oncogenic mutation and the possibility of association with chemoradiotherapy resistance. Analysis of the number of changes in the organization