カスパーゼ4により誘導されるパイロトーシスが骨破壊性疾患に与える影響の解明

阐明caspase-4诱导的细胞焦亡对骨破坏性疾病的影响

• 批准号: 21K17148
• 负责人: 相澤 恵美
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K17148/
• 关键词: パイロトーシス; 骨破壊性疾患; インフラマソーム; カスパーゼ４

LPSは直接、骨芽細胞や破骨細胞前駆細胞に作用することで骨吸収を促進することが示されており、炎症性骨疾患においてLPSは炎症惹起機序の発端となりうるため、これらの制御が重要と考える。近年、カスパーゼ4/11が細胞内において、LPSを直接認識することで活性化するセンサー分子であり、さらに、パイロトーシスの実行因子であるGSDMDをプロセシングすることでパイロトーシスを誘導することが明らかになってきた。カスパーゼ4/11はLPSを直接認識するセンサー分子として機能することから、歯周疾患における炎症の直接の惹起経路になるのではないかと仮説を立てた。本研究においては、in vitroでの実験を中心に行った。ヒト単球由来細胞株であるTHP-1細胞をマクロファージ様に分化させ、LPSによる刺激を行い惹起されるパイロトーシスについて検討した。

LPS plays an important role in promoting bone resorption directly by osteoblast and osteoclast precursor cells, and in preventing inflammatory bone disease. In recent years, GSDMD has been activated by direct recognition of LPS in 4/11 cells. 4/11 LPS is directly recognized as a molecular pathway for inflammation. This study was conducted in the center of the study. The THP-1 cell line is derived from a single cell line and is stimulated by LPS.